lan IGF'nin büyük bir kismi birbirinden farkli
IGFBP'ler ile birleerek kompleksler oluturur.
Böylece, dolaimda IGF'nin çok küçük bir mik-
tari serbest halde bulunur.
tildii gibi, bir hormon reseptörüne balandii
zaman alinan hücresel yanit, sinyal iletimini et-
kileyen moleküller ve birbiri ile etkileen hüc-
resel yolaklar tarafindan deitirilebilir. Birçok
hormon reseptörü birden fazla sinyal yolaini
kullanarak uyari balatir. Sinyal yolaklarinin
aktivite düzeyi, hormon uyarisina verilen yani-
ti deiebilir.
HORMONLARIN ETK¾S¾
zisin devamini salar. Bunun yanisira, büyüme
ve üreme bata olmak üzere tüm metabolik i-
levleri de koordine eder. Hormon üretim ilemi,
kritik hormonlarin yeterli düzeyde tutulmasini
salayan ve deiik geri besleme sistemleri bu-
lunan oldukça hassas bir süreçtir. Prenatal ve
erken perinatal dönemde oluan "geliimsel
proramlama", spesifik bir hormona olan ma-
ruziyetten kaynaklanir. Bu iki dönem oldukça
kritik bir periyot olup, belirtilen zaman dilimi
diinda ayni hormona verilen yanitlar dei-
mektedir. Örnein, rhesus maymunlari prena-
tal olarak yüksek dozda eksojen bir adrojene
maruz birakilirsa, adölesan dönemde polikistik
over sendromu'na (PCOS; polikistik overler,
hipernadrojenizm ve oligomenore) benzeyen
bir klinik tablo gelimektedir.
ve insanlarda çeitli hastaliklara neden olur.
Hormon etkisinin farkli basamaklarinda görü-
len bozukluklarin hangi spesifik hastalia özgü
bir fenotiple sonuçlandii
yonlar, gen ekspresyonunu inhibe eden epige-
netik etmenler veya hormonun salgilanma ve
metabolizmasindaki deiiklikler dolaimdaki
hormon düzeyini deitiren faktörlerdir. Hor-
monu kodlayan gende frame shift, nonsense ve
splicing mutasyonlar ölçülen hormonun yok-
luuna veya oldukça düük düzeyde bulunma-
sina yol açar.
DNA ekspresyonunu ve buna bali hormon
üretimini baskilar. Bazen bir hormonun resep-
törüne balanmadan önce metabolize edilerek
aktif forma dönütürülmesi gerekir. Bu reaksi-
yondan sorumlu enzimi kodlayan gende olu-
an bir mutasyon, hormonun aktif formunda
tekrar dizilerine baölan¿rlar. Tip I reseptörler hormona baölanmadan önce "ùaperon" ad¿ verilen mole-
küller taraf¿ndan tutulur. Bu moleküller nükleer transkripsiyon promoterinin aktivasyonunu inhibe eden
¿s¿-ùok proteinleridir. Reseptörü aktive etmek için ligand¿n hidrofobik ligand baölay¿c¿ cep domainine
s¿k¿ùt¿r¿lmas¿ gerekir. Bundan sonra ligandlar reseptör proteini taraf¿ndan bir kapsül içine al¿n¿r ve çekir-
deöe ulaùt¿r¿l¿r. Hormon reseptöre baöland¿ö¿ zaman inhibitör kompleksler çözülür, reseptör fosfatlan¿r
ve reseptör-ligand kompleksi çekirdeöe diffüze olur. Reseptör nükleusta homodimer yap¿dad¿r ve gen
promoter dizisinde spesifik hormon cevapl¿ elementlere (HCE) baölan¿r. Nükleusta, dimer yap¿daki re-
septör önce mRNA ve daha sonra protein sentezine yol açan multiprotein transkripsiyonal kompleksinin
bir parças¿n¿ oluùturur. (
sonra reseptörde yap¿sal bir deöiùiklik oluùur ve korepresörler transkripsiyon iùleminin baùlamas¿ için
ortamdan uzaklaùt¿r¿l¿r.