za ederken, kendine reaksiyon veren reseptör-
leri taiyan hücreleri repertuvardan çikarmali-
dir; bu ekilde otoimmüniteden sakinilir. Ge-
limekte olan immün sistemin bu ana vazifesi
eitim olarak tanimlanir ve asil olarak timusta
olur.
ten medullaya göçleri sirasinda birçok olgun-
lama olayi gerçekleir. Timik epitelin etkisi
altinda, timositlerin bir kismi T-hücre ailesine
katilir ve bunu takiben her biri T-hücre reseptö-
rünü oluturacak olan genlerin yeniden düzen-
lenmesi ilemi gerçekleir. Bu rekombinasyon
olaylari rekombinaz-ilikili genlerin ilevine
baimlidir ve yokluunda T hücre geliimi-
nin durur veya air ekilde bozulur. T hücre-
lerinin matürasyonu, timik kortekste bir seri
geliimsel evre ile devam eder (
reseptör genlerinin yeniden düzenlenmesiy-
le T-hücre serisine geçi balar. Sonraki aa-
mada timositler düük düzeyde CD8 eksprese
ederler. Bunu pre-T-hücre reseptörünün hücre
yüzeyinde ekspresyonunu salayacak olan T
hücre reseptör lokusunun rearanjmani izler.
Pre-T-hücre reseptörünü eksprese edemeyen
hücreler apoptozisle ölür, bu durum seleksi-
yon olarak adlandirilir. Sonuçta, pre-T-hücre
reseptör zincirinin yerini T-hücre reseptör
zinciri alir ve antijen-spesifik T-hücre reseptörü
oluur. Bu ara-evre ve geç-evre progenitörleri
düük düzeyde T-hücre reseptörü ile CD4
ve CD8 eksprese ederler. T-hücre reseptör
hücrelerinde de buna paralel çizgide bir geliim
gerçekleir.
pozitif timosit üzerindeki özgün T-hücre re-
septörü ile timik epitel hücresi üzerinde eks-
prese olan self-peptid/majör doku uygunluk
kompleksi (MHC) arasindaki etkileimin afi-
nitesine balidir. Eer T-hücre reseptörü ile
peptid/ MHC kompleksi arasindaki etkileim
"zayif " ise hücreler pozitif bir sinyali alamadik-
larindan ihmal sonucu ölürler. Eer etkileim
çok "güçlü" ise, hücreler "aktivasyon ile uyaril-
mi hücre ölümü" ile ölürler (negatif seleksi-
yon). Bu ikinci ilem self-reaktif T-hücrelerin
repertuvardan elendii primer mekanizmadir.
Son olarak, eer etkileim "uygun" ekilde ise,
bu timositler yaam sinyali alirlar ve CD4 pozi-
tif veya CD8 pozitif hücrelere dönümek üzere
olgunlairlar (pozitif seleksiyon).
pilandirilmasinda önemlidir.
edilen self-antijenleri eksprese ederler. Bu an-
yokedilmesiyle santral toleransin etkinlii
daha da artar. Timustaki self-antijen ekspres-
yonu kismen AIRE geniyle kontrol edilir. AIRE
mutasyonlari sonucu santral tolerans bozulur
ve otoimmün poliendokrinopati-kandidiazis-
ektodermal displazi (APECED) hastalii ile
sonuçlanir. Self-antijenlerin timik medullada
Hassal cisimcikleri olarak bilinen özellemi ya-
pilarda dendritik hücrelerce tekli pozitif (single-
pozitif) timosit alt grubuna sunulduu ve bu
hücrelerin doal regülatuvar T hücrelere (Treg
hücreleri) farklilatii düünülmektedir. Treg
hücreleri FoxP3 transkripsiyon faktörünü eks-
prese ederler ve immün cevaplari baskiladiklari
yer olan perifere tainir, "periferal" immün to-
leransa katkida bulunurlar. FOXP3'teki genetik
defektler, dier bir otoimmün sendrom olan X'e
bali immün poliendokrinopati-enteropati ola-
rak bilinen sendroma neden olurlar.
nemleridir. T-hücre reseptörleri antijeni do-
rudan tanimazlar. Bunun yerine, T-hücre
reseptörü taiyan T-hücreleri mikroplara ait
peptidleri kendilerine ait bir yapiyla, bir MHC
molekülü ile tanir. Hücre içi peptidler Sinif I
MHC molekülleri ile tainip CD8
sunan hücreler (aaida tanimlandi) denilen
özellemi hücrelerce içeri alinir, proteolitik
olarak parçalanir ve sinif II MHC molekülleri
ile CD4
yüzeyinde eksprese olan ve MHC molekülüne
membrandaki sinyal iletim moleküllerinin tek-
rar düzenlenmesini ve hücre içi sinyal iletimini
içeren bir "immünolojik sinaps" balami olur.
Naif T hücrelerinin aktivasyonu, T-hücre re-
septörü aracilii ile salanan sinyalden baka
bir ikinci sinyale ihtiyaç duyar. Naif T hücre
yüzeyindeki en iyi tanimlanan kostimülatuvar
molekül CD28'dir. CD28 antijen sunan hücre
yüzeyindeki B7-1 ve B7-2'ye balanir ve hücre
içi tirozin fosforilasyonunu artirir. `' eklinde
T-hücre reseptörü taiyan T hücreleri peptid-
leri MHC aracilii ile tanimaz. Bunun yerine
isi-ok proteinlerini tanirlar ve mukozal yü-
zeylerde farkli ekilde sunulan antijene cevap
verebilir.
lar. CD4
kontrolü altinda daha da farklilairlar ve kendi-
ne özgü sitokin salinim profilini içeren özelle-
mi efektör fonksiyonlar kazanirlar. Bu T-hücre
alt gruplari, her biri özellemi bir immün gö-
revi olan Th1, Th2, Th17 ve uyarilmi Treg
hücrelerini içerirler (
çeitli hastaliklarla ilikilidir. Primer immün
cevapla oluturulan çou T hücresi apoptotik
hücre ölümüne gider. Buna ramen, az sayida
T hücresi, balangiçtaki antijenik yük ve klo-
nal arti miktarina bali olarak, bilinmeyen
mekanizmalarla hayatta kalir ve hafiza hücre-
lerine farklilair. Genelde hafiza hücreleri, ai
ile uyarilan baiikliin temelinde olan daha
göstermektedir. Renk yoöunluöu ekspresyonun derece ve zamanlamas¿n¿ belirtmektedir, koyu k¿rm¿z¿
daha yüksek seviyeyi göstermektedir. TP, tekli pozitif; ÇP, çiftli pozitif.