yonu, odaciklarin ayrilmasi ve kalpten kanin
tek tarafli akimi için gereklidir. Bmp2 ve Tbx2'i
içeren moleküler ebeke odaciklarin yerine
göre kapaklarin pozisyonu belirler.
ve myokart arasindaki hücre dii matriksin
``yastikçiklar''i her bir kalp tüpünün sonuna
denk düecek ekilde kapak oluumunu ön-
ceden haber verir. Karilikli sinyallemelere,
kismi olarak TGF- aile üyeleri aracilik eder,
yastikçik bölgesinin myokardi ve endokardi
arasinda endokardiyal hücrelerin hücre dii
matrikse göç edecek olan mezankimal hücre-
lere dönüümü indüklenir.
farklilairlar ve ortak atriyoventriküler kanalin
sa ve sol tarafli açikliklar eklinde ayrilmasin-
da rol oynarlar.
mi mezankimal çikintilari olutururlar. Bu
younlami mezankimal çikintilar gerçek
kardiyak kapak yaprakçiklarini oluturmak
için sonradan ``uzarlar'' (
finin mezankimal uzantilarinin üzerini kapla-
yan endokardiyal hücrelerin kisitli çoalmasi
ve genileyen endokardiyal halkanin altinda
seçici hücre ölümleri sonucu olduu düünü-
lür. Endokardiyal kenarin geliimi ve prolifere
olan endokardiyal halkanin altindaki apoptotik
kimal primitif kapaklarin tipik eklinin ortaya
çikmasini salar ve Valsalva sinüslerinin mor-
fogenezi ile sonuçlanir.
olabilen kalinlami, hiperplastik kapak yap-
rakçiklari görülür. Nörofibromatozis kalinla-
mi kapaklarla ilikilidir ve NF1 geninin mu-
tasyonundan kaynaklanir. Noonan sendrom
geni olan tirozin fosfataz SHP2/PTPN11'deki
(Ras-Erk sinyallemesini aktive eden, çoalma-
yi arttiran ve apoptozi azaltan tirozin fosfatazi
kodlayan gen) fonksiyon mutasyonlarinin ka-
zanimi NF1 fonksiyon kaybini taklit etmek-
tedir. Net sonuç, semilüner ve atriyoventrikül
kapaklarda hiperplazidir.
hipomorfik muyasyonlar da artmi RAS-ERK
aktivasyonu ile sonuçlanir ve SHP2 mutasyon-
lari ile açiklanamayan Noonan sendrom vaka-
larinin %20'sini olutururlar.
bazen, mitral kapain yaprakçiklari kalinlair.
hücre kaderi ve deiim kararlarinda gereklidir.
nsanlarda NOTCH1 mutasyonlarinda, aortik
kapakta üç yaprakçik yerine iki yaprakçik ile
karakterize (biküspit aort kapai) hafif hasta-
liktan, yenidoanlarda kritik aort darlii veya
hatta sol ventrikül yetersizliine neden olan
kapain açikliinda bozukluk ile seyreden air
hastalia, kapak hastaliinin airlii oldukça
rak, hipoplastik sol kalp sendromlu çocuklarin
``normal'' akrabalarinin %15'inde subklinik
biküspit aort kapai olmasi,
hastaliklari spektrumunun temelini oluturdu-
unu düündürtür. Kapaklari özel olarak etki-
lemese de bir NOTCH mesaj molekülü olan
JAGGED1 mutasyonlari da insanlarda otozo-
mal dominant çiki yolu darliklarina, Alagille
sendromuna neden olur.
VASKÜLAR¾ZASYON
rilan sinüs venozus bölgesinin hücrelerinin vil-
löz uzantilarindan köken alir. Bu hücre kümesi
atriyoventriküler bölgeye kadar uzanir ve kalbi
tamamen örtmek için myokardiyal yüzey üze-
rinden diari göç eder.
doru büyüyecek ve gelien aort kapainin tüm
üç yaprakçiiyla çok sayida balanti oluturacak
olan endotelyal hatti meydana getirirler.
birlikte yalnizca iki semilüner sinüste lümenler
geliir.
üzerine bu gözlemlerden çikarimlar yapilabilir.
MALFORMASYONLARIN
ER¾øK¾N HAYATTAK¾
SONUÇLARI
sit atriyal septal defektler görülebilecei gibi,
üçüncü ve dördüncü dekatlarda belirebilecek
daha kompleks kalp hastaliklari da görülebilir.
Kalbin içinde elektrik iletinin anormallemesi
ve kalbin kasilma fonksiyonlarinda azalmayi
içeren yeni kardiyak hastalik süreçleri aikar
hale gelir. Bu ``ikincil'' defektlerin etiyolojisin-
de geçmite anormal hemodinami suçlanmiti
fakat günümüzdeki son veriler, kalp geliimin-
de erken morfolojik defektlerden sorumlu ayni
genlerin, daha sonra erikin çada direkt olarak
kardiyak disfonksiyon ve hücre dizilim bozuk-
luklarina neden olduunu düündürtmektedir.
defekte yol açmadii, kalp odaciklari boyunca
elektriksel iletide ilerleyici ekilde bozulmaya
ve yaamin ileriki yillarinda ani ölüme sebep
olabildii gösterilmitir.
olarak görev yapan atriyoventriküler (AV) nod,
Nkx2.5 mutant erikin farelerde normalden
daha küçüktür, zaman içinde kas-kaynakli ileti
rafl¿ olmas¿n¿ saölayacak oan endokardiyal yast¿kç¿klar¿ oluùturur. Sonras¿nda, endotelyal hücre mezan-
kimal transformasyon geçirir ve endokardiyal yast¿kç¿klar¿n içini doldurur. Son olarak, arteriyel yüzdeki
endotelyal hücreler çoöal¿r ve kapak küspis histogenezi baùlatmak için ECM yeniden biçimlenir. Aka-
binde, sonunda koroner arterlerin proksimalinin ``orijini'' oluùtucak olan sinüsleri meydana getirmek
için ECM'nin yeniden biçimlenmesi devam eder ve eù zamanl¿ olarak mezankimal hücrelerin seçilmiù
popülasyonun apoptoza uörad¿ö¿ düùünülür. K¿rm¿z¿ oklar kan ak¿m¿n¿n yönüne iùaret eder.