1778
KISIM 26: Kardiyovasküler Sistem Hastal¿klar¿
ve intimal hipertrofi görülür.
68
Gözlenen arte-
riopati dier damarlari da etkileyebilir, etkile-
nen damarlardan en önemlileri renal arterler
ve koroner arterlerdir; renal arter tutulumu
hipertansiyona yol açarken, koroner arter tu-
tulumu ise ani ölüm sebebi olabilir.
69
Valvüler
aort stenozu, aortik hipoplazi ve koarktasyon
gibi dier lezyonlar da bildirilmitir.
Williams sendromu tanisi alan hastalarin
%90'inda "flurescence in situ hybridization"
(FISH) testi ile 7q11.23 kromozomunda sub-
mikroskopik bir delesyon gösterilebilir; de-
lesyon genellikle "de novo" gelimitir.
70,71
Delesyona urayan bölgede STX1A,
72
elastin
(ELN),
71-73
ve LIMK1
74
genleri de dahil olmak
üzere yaklaik 25-30 gen bulunmaktadir. Kli-
nik fenotip, delesyona urayan genlerle iliki-
lidir. Elastin geninde görülen heterozigot de-
lesyonun Williams sendromunun karakteristik
kardiyovasküler özellii olan elastik arteriyo-
patiye neden olduu düünülmektedir;
71
çün-
kü, sadece elastin geninde görülen delesyonlar
da izole supravalvüler aort ve/veya pulmoner
stenoza neden olmaktadir.
75
Bu bölgede bulu-
nan dier genlerin delesyonu da bu sendrom-
da görülen kraniyofasiyel
76
ve nörokognitif
77
bozukluklarla ilikilendirilmitir. Williams
sendromunda görülen klinik bulgular geni bir
yelpazede yer aldiindan ve elik eden hiper-
kalsemi, hipertansiyon ve örenme bozukluk-
lari gibi bozukluklarin erken tani ve tedavisi
faydali olacaindan, supravalvüler aort veya
pulmoner stenozu olan, yada süt çocukluun-
dan sonra da devam eden periferik pulmoner
stenozu olan hastlarda 7q11.23 delesyonu için
FISH testi yapilmasi düünülmelidir.
Q TEK GEN BOZUKLU´U ¶LE
¶L¶éK¶L¶ DO´UMSAL
KALP HASTALIKLARI
Tek gen bozukluklari ile ilikili doumsal kalp
hastaliklari (DKH) için
Tablo 481-2
'ye bakiniz.
Noonan Sendromu
Noonan sendromu, dismorfik bulgular (hiper-
telorizm, pitozis, epikantal kivrimlar, düük
ve arkaya doru kulaklar) boy kisalii ve do-
Tablo 481-2.
KKH hastal·klar· ile iliêkili tek gen defektleri
Tek Gen Bozukluëu
Alagille sendromu
Kardiyofasiokutenöz
sendrom
Carpenter sendromu
Char sendromu
CHARGE (Hall-Hitner
sendromu)
Cornellia de Lange
sendromu
Costello sendromu
Ellis-van Creveld
sendromu
Heterotaksi sendromu
Holt-Oram sendromu
Hidrolethalus
sendromu
Keutel sendromu
LEOPARD sendromu
Loey-Dietz sendromu
Marfan sendromu
McKusick-Kaufman
sendromu
Gen
JAG 1
NOTCH2
BRAF
MEK 1
MEK2
KRAS
RAB23
TFAP2
`
CHD7
SEMASE
NIPBL
SMCIL1
HRAS
EVC
EVC2
ZIC3
LEFTY2
ACVRB2
CFC1
TBX5
HYLS1
MGP
PTPN11
RAF1
TGFRB1
TGFRB2
FBN1
MKKS
Kal·t·m éekli ve Özellikleri
AD; Safra yolu problemleri, kolestaz, geniù al¿n, SSS, oküler ve iskelet
anomalileri
AD; frontal `'bossing'', s¿ö göz küreleri, düùük kulak, seyrek daö¿n¿k saç,
cilt anormallikleri
AR; akrosefali, polidaktili, sindaktili, hipogonadizim, kriptoorùitizim,
obezite, umblikal herni, mental retardasyon
AD; ördek dudak, düùük kulak, pitoz, beùinci parmak klinodaktili,
çoksay¿da meme baù¿
AD; kolobom, konal atrezi, büyüme geriliöi, genital ve kulak anomalileri,
faysal kleft, kraniyel sinir anomalileri, mental retardasyon
AD; pre/postnatal büyüme geriliöi, düùük ön saç çizgisi, sinorfizis, uzun
filtrum, üst ekstremite defektleri, mental retardasyon
AD; postnatal büyüme geriliöi, hipotoni, makrosefali, kaba yüz
görünümü, kutis laxa, papillom, mental retardasyon
AR; k¿sa ekstremite, postaksiyel polidaktili, t¿rnak hipoplazisi, diù
anormallikleri
AR, AD, X iliùkili; bronùiyal izomerizim, biliyer atrezi, safra kesesi
yokluöu, intestinal malrotasyon, dalak ve renal anomaliler, yar¿k
damak dudak, SSS orta hat defektleri
AD; üst ekstremite omuz eklem anomalileri
AR; IUGR, polihidroamniyoz, hidrosefali, anahtar deliöi okcipital defekt,
yar¿k damak/dudak, polidaktili, akciöer, GU anomaliler,%70 ölü
doöum, gerisi perinatal dönemde ölür
AR; k¿k¿rdak kalsifikasyonu, k¿sa parmak, iùitme kayb¿, s¿n¿rda hafif
mental retardasyon
AD; hafif büyüme geriliöi, lentigo, kulak anomalileri, sensinöral saö¿rl¿k,
kriptorùitizim
AD; hipertelorizim, ekstropi, kraniosinostoz, hidrosefali, Chiari 1
malformasyonu, bifid uvula, yar¿k damak, mikrognati, retrognati,
pektus deformitesi, skolyoz, araknodaktili, öörenme güçlüöü
AD; ektopia lentis, lumbosakral dural ektazi, iskelet anomalileri, (pektus
deformitesi, skolyoz, spondilolistezis, pes planus, yüksek damak)
spontan pnömotoraks
AR; postaksiyel polidaktili, hidrometrokolpos, hidronefroz, hidroüreter,
imperfore anüs
%KKH
85-94
75
50
20-70
60-90
25-45
50-75
60
95-100
75
50
70
85
98
80
15
¶liêkili KKH
PPS, pulmoner ven hipoplazisi PS, TOF
ASD, PS, HCM
VSD, ASD, PDA, PF, TOF, BAT
PDA
Konotrunkal malformasyonlar, ASD, VSD,
PDA
VSD, ASD, PS
PS, ASD, HCM, atriyal taùikardi
Tek atriyum, ASD, AVSD
Dektrokardi, D veya L transpozisyon,
PS, PA, ÇÇRV, AVSD, TAPVD, PSSVC,
kesintili IVC
ASD, VSD, ilerleyici AV iletim gecikmesi
AVSD
PS, PPS, VSD
PS, HCM, ritm anomalileri
Ç¿kan Ao anevrizma/diseksiyon, yayg¿n
arteryel anevrizmalar, PDA ,ASD, BAV
Ç¿kan Ao anevrizma/diseksiyon, yayg¿n
arteryel anevrizmalar, MVP, MPA
dilatasyon
ASD, VSD, AVSD, TOF