up, elektriksel iletide ilerleyici defektlere se-
bep olur.
yonlarin dier bir örnekte aortik kapak hasta-
liklaridir. Dünya çapinda, popülasyonun %1'i
çocukluk çainda tipik olarak sessiz kalan bi-
küspit kapakla domaktadir.
min beinci, altinci veya yedinci dekatlarinda
hareketleri kisitlanmi, fonksiyonlari bozul-
mu kapaklarla sonuçlanan, erken ya-baimli
kalsifik darlik geliir. Sonuç olarak, kalsifik aort
darlii erikinlerde kalp hastaliklarinin üçüncü
yaygin sebebidir ve Birleik Devletler'de yillik
30,000'den fazla cerrahi kapak replasmanini
gerektirir. Daha yeni bir keif olarak, insanlar-
da NOTCH1 mutasyonlarinin biküspit aortik
kapaklara ve sonrasinda kalsifikasyonlara se-
bep olduunun gösterilmesi, erken geliimsel
ve geç dejeneratif hastaliklarin ortak bir ka-
litimsal nedeni paylatiini gösteren genetik
bir kanit sunar.
fakat yine de kalsifikasyon geliir ve bu erken
ve air kalsifikasyonun, yalnizca kapak yap-
rakçiklari üzerine hemodinamik etkiler sonu-
cu deil esasinda genetik mutasyon nedeniyle
olutuu iddiasini destekler.
Kalp Hastal¿klar¿n¿n
Genetiöi
Çeviri: Iù¿l Y¿ld¿r¿m
luu genetik yatkinlikla çevresel etmenlerin
karilikli etkileimine balidir. Tarihsel olarak,
DKH'larindaki genetik etkileimle ilgili bulgu-
lar ailesel tekrarlama ile ilgili yapilan çalimalar-
dan ve çeitli DKH'larin spesifik kromozomal
anomaliler ile birlikteliinden elde edilirken;
epidemiyolojik veriler de çevresel etkileimin
rolünü desteklemektedir.
arti olmu ve genetiin, etyolojide, daha önce
düünülenden çok daha önemli olduu aikar
hale gelmitir. Mendelian kalitim yolu ile ge-
çen DKH'na sahip ailelerin moleküler genetik
analizi ile çeitli kardiyak hastaliklara neden
küllerindeki mutasyonlari belirlemek mümkün
olmutur. Model organizmalarda, kardiyak ge-
liimi inceleyen çalimalarla kalp oluumu için
gereken bazi genler tanimlanabilmitir. zole
ya da ailesel DKH olan hastalarda tanimlanan
bu "aday" genlerde geliebilecek mutasyonlarin
aratirilmasi ile çeitli hastaliklarin genetik te-
meline inmek mümkün olmutur.
lirlemede kullanilmakta ve bu testlerden elde
edilen bulgular DKH'li hastalarin ve ailelerinin
klinik izlemlerini etkilemektedirler. Yeni tani
almi DKH'li bir hastada altta yatan genetik
bir bozukluk olup olmadiini belirlemek bir-
kaç sebepten dolayi önemlidir. Doumsal kalp
hastalii olan süt çocuklarindan %20-30'unda
elik eden en az bir tane daha geliimsel ano-
mali bulunmaktadir.
tutulumlarinin erken tani ve tedavisine olanak
tanir. Hastalia yol açan mutasyonlarin belir-
lenmesi genotip-fenotip elemesi bulunan bo-
zukluklarda erken dönemde prognostik bilgi
salar. Ayrica, spesifik genetik bozukluklarin
belirlenmesi DKH açisindan riskli olan aile
bireylerinin taranmasina ve aileye daha son-
raki gebeliklerdeki risklerle ilgili önemli bilgi-
ler salanmasina olanak tanir. Doumsal kalp
hastaliklarinda tedavi seçeneklerinin artmasi
ile günümüzde daha çok DKH'li hasta eri-
kin yaa erimektedir ve genetik çalimalar bu
hastalarin ileride kendi aile planlamalari için
yol gösterici olacaktir. Mevcut genetik testler
hakkinda daha ayrintili bilgi Gene Tests (www.
genetests.org) gibi "online" sitelerden alinabilir.
rolü ile ilgili güncel bilgiler sunulacaktir. Kar-
diyomiyopatilerin ve aritmilerin genetii ilgili
bölümlerde tartiilmitir. Bu bölümde tarti-
ilan sendromlarla ilgili daha ayrintili bilgiler
için ilgili yayin
¾L¾øK¾L¾ DO¼UMSAL
KALP HASTALIKLARI
hastalii (DKH) olan süt çocuklarinin yak-
laik %13'ünde ve anne karninda ölen ya da
spontan abortus görülen DKH'li fetuslarin
luklari olan çocuklarin en az %30'unda çeitli
kardiyak patolojiler saptanmitir.
çocuklarda elik eden kardiyak patolojilerin
aratirilmasi ve benzer ekilde, özellikle di-
er organ tutulumlari ile beraber olan çeitli
DKH'larinda sitogenetik testin gerekebilecei-
ni akilda tutmak çok önemlidir.
giden hastaliklar doumsal kalp hastaliklari
(DKH) ile ilikilendirilen ilk genetik bozukluk-
lardandir; sayisal deiiklikler hem otozomla-
ri hem de seks kromozomlarini içerebilir. Sik
rastlanan sendromlardan bir kismi
sik görülen otozomal kromozomal anomalidir
(1/800; bkz. Bölüm 174). Bu hastalarda do-
umsal kalp hastalii (DKH) prevelansi %40-
50 arasindadir. Komplet atriyoventriküler sep-
tal defekt (AVSD; ayni zamanda endokardiyal
yastik defekti ve atriyoventriküler kanal defekti
olarak da isimlendirilir) Down sendromunda
görülen DKH'larin %40'ini oluturur; parsiyel
AVSD de (primum atriyal septal defekt, inlet
ya da kanal tipi ventriküler septal defekt) ek-
lenecek olursa Down sendromunda görülen
DKH'larin %60'ini oluturur. Bu sendromla
ilikilendirilen dier lezyonlar
DKH tanisinin erken konularak bu hastalar-
da artmi pulmoner vasküler hastalik riskine
kari zamaninda müdahale
nidoanlarda rutin ekokardiyografik tarama
yapilmasini önermektedir.
olduu bilinmemektedir.
dominant kalitilan AVSD'li ailelerde yapilan
analizlerde, AVSD ile kromozom 21 arasinda
bir iliki saptanamami;
sendromlularda AVSD etyolojisinde farkli ge-
netik faktörlerin rol aldiini düündürtmütür.
6000 bebekten 1 tanesinde doumsal kalp has-
talii (DKH) bulunur; bu hastalarda en sik gö-
rülen DKH ventriküler septal defekt ve çoklu
kapak hastaliklaridir.
pakçiklar, normalden uzun chordae tendineae