background image
1611
Kemoterapi ve Radyasyon Tedavisi
Fraksiyone edilmi bir radyoterapi kürü nor-
mal hücreler ve tümör hücreleri arasinda, her
radyasyon dozu baina ölen hücre miktari ve
öldürücü olmayan hasarin onarim hizlari ba-
kimindan deiik derecelerde tepki oluturur.
Fraksiyon baina daha düük dozlar veya dozun
daha düük hizlarda verilmesi daha fazla hüc-
renin hayatta kalmasini salar. Çocuklarda bü-
yümekte olan dokularin birçou için fraksiyon
baina dozun azaltilmasi avantaj oluturur; ay-
rimsal etkinin artirilmasi yaninda radyoterapide
doz sinirlamalarinin gerekçesi olan geç etkilerin
sinirlanmasi salanir. Bir uzun süreli fraksiyone
RT kürü sirasinda tümör hücrelerinin olümü
reoksijenizasyona yol açar; bu durum hipoksik
hücrelerin içsel olarak radyasyona daha az du-
yarli olmalari bakimindan önemlidir. Radyasyo-
na duyarlatirici ajanlar radyasyonun etkilerini
artirmak yaninda hedeflenen hipoksik ama can-
li olan göreceli radyorezistan hücrelere etkiyi de
artirir. Çou sitotoksik kemoterapi ajaninin belli
derecelerde radyasyona duyarlatirici etkisi olup
klinik olarak aktinomisin-D, doksorubisin ve
sisplatin ile en belirgindir.
KEMOTERAP¾YE BA¼LI
AKUT TOKS¾S¾TELER¾N
ÖNLENMES¾ VE TEDAV¾S¾
Pediatrik onkoloji uzmanlarinin birincil gö-
revlerinden birisi kanser tedavileri ile ilikili
istenmeyen etkilerin üstesinden gelinmesidir.
Maalesef, yüksek riskli kanserler için tedavi
gören çocuklarin %80'inden fazlasi tedavileri
boyunca ciddi, yaami tehdit edici veya ölüm-
cül toksisitelerle karilamaktadir. Miyelosup-
resyon, bulanti ve kusma yaninda mukozit bir-
çok kemoterapi ajani ile ortaya çikmakta olup
bazi dier toksisiteler sadece belli ilaçlar ve ilaç
gruplari ile gelimektedir.
Q MYELOSUPRESYON
Kanser hastalarini platelet transfüzyonu ile rutin
olarak destekleyebilmek destek tedaviler ala-
ninda 1960'larda salanmi önemli bir gelime
idi. 1980'lerde koloni stimüle edici faktörlerin
(G-CSF, GM-CSF) kefi ile birçok hastanin has-
taneye yati siklii ve süresi azaldi. Destekleyici
tedavilerdeki gelimelere karin, nötropenik ate
(38,5°C vücut isisi ve mutlak nötrofil sayisinin
500/mm
3
altinda olmasi ya da 1000/mm
3
altinda
olup dümekte olmasi olarak tanimlanir) nede-
niyle yatilar tedavilerin sik bir komplikasyonu
olup siklikla hastaneye yatirilarak geni spekt-
rumlu antibiyotiklerin verilmesini gerektirir.
Q BULANTI VE KUSMA
Tedavilere bali bulanti ve kusmanin önlenme-
si ve tedavisi için pediatrik onkoloji uzmanlari
önemli donanima sahiptir. Tedavinin köe ta-
ini 5-hidroksitriptamin-3 (5-HT3) reseptör
antagonistlerinin kullanimi oluturur.
Yakin zamanda Birleik Devletler'de ticari
kullanim için onay almi olan "substance P" in-
hibitörü aprepitant'tir .Daha geleneksel emeto-
jenik tedavi uygulamalarindan birisi de benzo-
diazepam (lorazepam), H1 histamin reseptörü
antagonistleri (difenhidramin, hidroksizin) ile
bir kortikosteroid olan deksametazon kombi-
nasyonudur. Günümüzde dopamin antagonist-
leri (droperidol, prometazin, metoklopramid)
ekstrapiramidal ve sedatif yan etkileri nedeniy-
le daha az siklikla kullanilmaktadir.
Q MUKOZ¶T
Mukozit sadece birçok kemoterapi ilaci ile
deil orogastrointestinal mukozayi etkileyen
radyasyon tedavileri ile de sik geliir. Mukozite
neden olan kemoterapötik ilaçlar arasinda an-
timetabolitler olan metotreksat ve 5-florourasil
(5-FU), antrasiklinler doksorubisin ve dauno-
misin ile bir kamptotesin olan irinotekan (ön-
celikle ishale neden olur) sayilmalidir. Tedavi
airlikli olarak destekleyicidir. Klinisyenin, ön-
celikle arili oral lezyonlara neden olup tedavi
ile ilikili mukoziti taklit eden herpes simpleks
olmak üzere enfeksiyöz nedenler açisindan her
zaman uyanik olmasi gerekir.
Q ¶LAÇLARA ÖZGÜ
TOKS¶S¶TELER
Birçok ilaç uygun önleyici bakimla en aza indi-
rilebilen spesifik toksisitelere yol açar. Hemo-
rajik sistit oksazofosforinler olan siklofosfamid
ve ifosfamide özgü bir toksisitedir. Bu toksik
etkiye idrar ile atilan aktive metabolitler ile bi-
yolojik olarak aktif yan ürünler (akrolein) ne-
den olmaktadir. Kimyasal sistit youn hidras-
yon ve mesna'nin (2-merkaptoetan sülfonat) e
zamanli verilmesi ile hafifletilebilir.
Antrasiklinler olan doksorubisin ve dauno-
misin akut veya kronik kardiyotoksisiteye ne-
den olabilir. Klinik olarak belirgin kalp yetmez-
lii doksorubisin için 450 mg/m
2
, daunomisin
için 700 mg/m
2
'ye ulaan kümülatif dozlar
sonrasinda artmaya balar. Kardiyak toksisite
için çocuklar daha yüksek risk altinda olup be
ya altindaki çocuklar büyük çocuklardan çok
daha fazla risk altindadir. Antrasiklin tedavisi
verilen çocuklarin kalp fonksiyonlarinin yakin
olarak monitörize edilmesi gerekir.
Sisplatin sadece hafif miyelosupresyon ile
ilikili olsa da potansiyel olarak geri dönü-
ümsüz belirgin nefrotoksisite, ototoksisite ve
nörotoksisiteye yol açmaktadir. Nefrotoksisite
azotemi ve özellikle hipomagnezemi olmak
üzere elektrolit bozukluklari ile kendini göste-
rir. Sisplatine bali böbrek hasari kümülatiftir.
Tedavi öncesinde hidrasyon yapilmasi, diürez
ve klorürezin salanmasi yaninda daha az tok-
sik olan doz emalarinin kullanilmasi sisplati-
ne bali nefrotoksisitenin siklii ve derecesini
azaltmisa da sisplatin alan hastalarin glome-
rüler filtrasyon hizinda orta derecede ve kalici
azalma yine de olabilmektedir.
RADYOTERAP¾YE BA¼LI
TOKS¾S¾TELER¾N ÖNLENMES¾
VE TEDAV¾S¾
Radyasyona maruziyetin biyolojik etkisi he-
men gerçeklemekle beraber (mikrosaniye-
Tablo 445-1.
Çocukluk Çaë· Kanserlerinde S·k Kullan·lan ¶laçlar (Devam·)
¶laç
Diëerleri
Prednizon
Prednizolon
Deksametazon
Doöal asparaginaz
PEG-asparaginaz
*¾M: ¾ntramusküler; ¾V: ¾ntravenöz; PO: Oral; SC: Subkütan
K¾T: Kemik ¾liöi Transplantasyonu;
Tablo ùu kaynaktan uyarlanm¿ùt¿r: Adamson PC, Balis FM, Berg S, Blaney SM. General principles of chemotherapy. In: Pizzo PA, Poplack PA, eds.
Principles and Practice
of Pediatric Oncology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 290-365.
Sinonimler
Deltasone, PRED
Decadron, DEX
Elspar, L-ASP
Oncaspar, PEG-ASP
Veriliê Yolu*
PO
PO, ¾V
PO, ¾V, ¾M
¾V, ¾M
¾V, ¾M
Doz/m
2
40 mg
40 mg
6 mg
6000 ­ 25000 IU
2500 IU
éema
Günlük
Günlük
Günlük
Haftada 3 kez
Her 1-4 haftada bir
Antitümör Spektrum
Lösemiler, lenfomalar
Lösemiler, lenfomalar
Lösemiler, lenfomalar, beyin
tümörleri
Lösemiler (ALL), lenfomalar
Lösemiler (ALL), lenfomalar