"çift vuru hipotezini" önerdi.
tümör geliimi için gereklidir. Herediter tümör-
lerde bir mutant allel kalitsal olarak germ hüc-
relerinde aktarilir, dieri ise siklikla bir gene
delesyonu olmak üzere somatik bir olay sonucu
inaktive olur. Sporadik tümörlerde her iki allel-
de somatik hücrelerde inaktive olur ve daha geç
balayan tek tarafli tümörlere yol açar.
lelinin fonksiyon kaybinin gösterilmesi
varlii
larinda, geni bir spektrumda dier tümörlerde
mutasyona urami ya da delesyon olmutur.
kak tipi allelin eliminasyonunda birkaç genetik
mekanizmanin rol oynadii düünülmütür.
Bunlar kromozomal duplikasyon veya ayrilma-
ma, mitotik rekombinasyon ya da gen konver-
siyonudur.
küler kontrol mekanizmasi olarak görev yapar.
lece tümör oluumuna katki salar.
le G1 fazindan S fazina (DNA sentezi) geçite
önemli bir rol oynar.
tümör balamasina yol açar. Retina diinda,
RB1 inaktivasyonu siklikla multipl genetik
olaylarin oluturduu tümör oluumunda
hiz sinirlayici bir basamaktir ve bu defektler
- RB1 geninin olmadii farelerin gestasyonun
16. gününe kadar canli kalabildii bulgusu ile
birlikte- Rb'nin hücre siklusunun kendisinin
kontrolünden ziyade etkilenen dokunun fark-
lilamasinda kritik bir rolünün olduunu dü-
ündürür.
onun balandiklari yapilar ve dier hücre sik-
lusu hedefleri arasindaki fonksiyonel etkileim
güncel tedavileri tamamlayacak olan yeni kü-
çük moleküler tedavilerin aratirlmasina yöne-
lik firsatlar sunacaktir.
B¾R TÜMÖR SUPRESSOR
MODEL¾
lastoma immatür böbrek artiklarindan köken
alan embriyonik bir kanserdir.
genetik yatkinlik iki farkli sendromda gözlenir;
birincisi ürogenital malformasyonlarin gözlen-
dii WAGR (Wilms tümörü, aniridia, genitoüri-
ner anomaliler, mental retardasyon), ikincisi ise
Denys-Drash sendromu (DDS)
oynayan özel genlerle ilikilidir.
lidir. Ek olarak, sporadik ve herediter Wilms
tümörü WT1 geninin etkilendii durumlar ta-
nimlanmitir. WT1 lokusunda tümör spesifik
delesyonlar tanimlanmi olup, bu allelin bazi
Wilms tümörlerinin patogenezinde spesifik
olarak inaktive olduunu düündürür.
mutasyonlari bulunur.
organlardaki geliim anomalisi olanlarda da
gözlenmitir.
11 no'lu kromozomun kisa kolunda telomerik
WT1'de, 11p15'de böyle bir lokus daha bulu-
nur. Bu gen WT2 geni olarak isimlendirilir ve
BWS ile birliktelik gösterir.
gösterdii halde, Wilms tümöründe genetik
deiiklikliklerin spektrumu retinoblastoma'da
olandan farklidir. Retinoblastoma'da tek gen
mutasyonu olup, hücre siklusunun yolai ile
fonksiyon gösterir, halbuki Wilms tümörigene-
zisinde bir dizi genetik olay gereklidir.
TÜMÖRLER¾:
NÖROBLASTOMA
togenetik anormallikler vardir.
lundaki yeniden düzenlenmedir.
kromozomlar) kayip, kazanç ve yeniden dü-
zenlenmeler bildirilmitir.
tir.
kasyonudur ve tümörün hizli seyri gözlenir.
artmitir, diferansiye tümörlerde (ganglionö-
roblastoma ve ganglionöroma) ise kopye sayisi
daha azdir (veya tek kopyedir). Ayrica N-myc
amplifikasyonu ile klinik evre arasinda bir
korelasyon vardir.
lilamasi ile ilikilidir.
hizlarinda iyilemesinin temelinde bu gözlem
bulunmaktadir.
nöroblastoma geni taninmlanmitir. Yüksek
çiktili yaygin genom mikroarray analizi kulla-
nilarak tanimlanan bu gen ALK'dir ve anaplas-
tik büyük hücreli lenfomalarda karakteristik
olan tirozin kinaz assosiye t(2;5)'dir. Sporadik
nöroblastomalarda bu genin somatik mutas-
yonlarin tanimlanmi olmasi tümörigeneziste
bu genin önemini göstermektedir.
için umut verici firsatlar sunmaktadir.
TRANSLOKASYONLAR-
EW¾NG SARKOMU VE
PR¾M¾T¾F NÖROEKTODERMAL
TÜMÖRLERDE FÜZYON
PROTE¾NLER¾N¾N ROLÜ
Ewing sarokomlarinda (PPNET/ES) siklikla
görülen öenmli bir kromozom translokasyo-
nu t(11;22)(q23;q12)'dir.
(EWS) 5' ucu ile ve 11 no'lu kromozomdaki Fli-
1, ETS transkripsiyon ailesinin insan homolo-
gunun 3'ucu arasindaki bir frame-füzyondur.
dii düünülen insülin benzeri büyüme faktörü
reseptörü 1'dir (IGF-IR).
ve ESFT füzyon proteininin ekspresyonunun
prognostik önemi vardir.
olduu halde, bunun nükleustaki sekestras-
yonu nükleer fraksiyona yönelik antikorlar
gibi etkin ajanlar oluturulmasini da tevik
etmektedir. Böylece IGF-1 inhibitörleri umut
vermektedir.