katkisi bilinmemektedir fakat, son dönemde
CHARGE assosiasyonunun bir sebebi olduu
düünülen CHD7 adi verilen kromatin biçim-
lendirici proteinin bulunuu düzenleyicilerin
bu sinifi için önemli bir role sahip olduunu
düündürtmektedir.
FARKLILAøMASINDA
M¾KRORNA REGÜLASYONU
çok kritik kardiyak geni düzenlese de, mikro
RNA'lar (miRNAs) gibi küçük kodlama yap-
maya yarayan RNA'larin translasyonel kontro-
lü, son zamanlarda kardiyogenezdeki anahtar
proteinlerin dozunun ``ince-ayar''inda baka
bir mekanizma olarak ortaya çikmitir.
nun ilikili olduu heterozigot mutasyonlar
yalnizca protein dozlarinin %50'si veya daha
azini etkilediinden, bu bilhassa önemlidir.
MikroRNA'lar, translasyonel inhibisyon veya
bozulma için mRNA'lari hedefleyen 20 ila 25
nukleotidli RNA'lari genomik olarak kodlar-
lar.
mektedir.
1'dir. Kurtlardan insanlara dek miR-1'in dizili-
gelimekte olan kalp ve iskelet kasi kök hüc-
relerinde özgül olarak ifade edilirler.
eklinde deifre edilirler ve bundan dolayi ayni
regülasyonu paylairlar ve her ikisi de kalp ve
iskelet kasinda birlikte eksprese olurlar. miR-1
kardiyak kök hücrelerin ve iskelet kasi myob-
lastlarinin farklilamasini destekler fakat miR-
133a'nin ters etkisi vardir, myoblastlarin fark-
lilamasini inhibe eder ve çoalmasini destek-
ler.
dim eder ve olasilikla dier kardiyak geliimsel
yollarin tertibi u ana dek bilinmeyen miRNA
fonksiyonuyla kontrol edilir. miRNA'larda veya
onlarin hedef balanma noktalarindaki mu-
tasyonlarin insanlarda hastalia katkida bulu-
nup bulunmadiklarinin anlailmasi gelecekte
önemli olacaktir.
KOMPLEKS REGÜLASYONU
rinin asimetrik olarak eklenmesinin diinda,
primitif kalp tüpünde ayri bir dorsal-karin
polaritesi meydana gelir. Kalp tüpü saa do-
ru döndüünde, tüpün karin kismi katlanmi
kalbin di kavsini oluturacak ekilde döner ve
dorsal yüzey iç kavsi meydana getirir. ç kav-
sin yeniden biçimlenmesi, kalbin giri ve çi-
di kavis ise aktif büyüme bölgesi haline gelir.
Odaciklarin birer birer di kavisten segmental
biçimde ``balon'' olarak olutuu bir model öne
sürülmütür. Bu modele uygun olarak, kalbin
özellikle di ve iç kavsinde sayisiz gen eksprese
olur.
kan verir, düzgün bir ekilde dizilmesini ve sa
ve sol tarafli dolaimlarin birbirinden ayrilma-
sini kolaylatirir.
(LOOPING)
simetrisindeki bozulmasinin ilk belirgin ia-
retidir. Kardiyak katlanma mekanizmasi göz
önüne alindiinda, katlanma ilemi ile katlan-
manin yönlülüünün ayirt edilmesi önemlidir.
Katlanmanin yönlülüü, katlanmada etkili
morfogenetik mekanizmalara bir araya gelerek
embriyodaki tüm asimetriyi yansitir.
tan nedenidir. Kalp tüpünün katlanmasi, giri
yastikçiklarini çikim yastikçiklarinin yanina
yerletirir ve dönmü kalp tüpünün iç kavsinin
kapsamli ekilde yeniden biçimlenmesini içe-
rir. Primitif dönmü kalpte kalbin segmentleri
halen lineer bir biçimdedir ve atriyal odacikla-
rin uygun ventriküller ve ventriküllerin aorta
ve pulmoner arterler göz önüne alinarak yeni-
faktörlerin direkt kontaö¿ ile iùaret edilmiùtir. Baz¿ durumlarda, proteinlerin iliùkisi bilinmemektedir. Nöral ç¿k¿nt¿ hücrelerini düzenleyen yollar baùka yerde
incelenmiùtir.