background image
Neoadjuvan tedavi; primer, indüksiyon veya ameliyat öncesi
tedavi olarak da adland>r>l>r ve cerrahi tedavi öncesinde uygu-
lanan sistemik tedavi olarak tan>mlanabilir. Meme kanserinin
tedavisinde giderek artan oranda kullan>lmaktad>r. Neoadju-
van tedavinin amac> primer meme kanserine ait kitleyi ve lo-
kal lenf nodu metastazlar>n> küçülterek tümör evresini gerile-
terek meme koruyucu cerrahi uygulayabilmek, mikrometas-
tazlar> kontrol alt>na almak ve sonuç olarak sa¤kal>m> uzat-
mak ve yaflam kalitesini yükseltmektir. Neoadjuvan kemote-
rapinin, cerrahi öncesinde olas>l okkult metastazlar> ve daha
sonra geliflebilecek metastazlar> engelleyerek sa¤kal>m> artt>r>p
artt>rmayaca¤>n> araflt>ran çok say>da çal>flma yap>lm>flt>r.
Neoadjuvan kemoterapi, inflamatuvar meme kanseri, lo-
kal ileri evre; evre III, baz> evre IIA ve IIB invazif meme kan-
seri için standart tedavi haline gelmifltir (1-3). Lokal ileri evre
meme kanserinin standart tedavisi haline gelen bu yaklafl>m>n
amac> zamanla geliflerek günümüzde ameliyat edilebilir meme
kanseri olgular>nda tümör evresini küçültmek ve meme
koruyucu cerrahi uygulayabilmek haline gelmifltir. Erken evre
meme kanserinde neoadjuvan tedavinin giderek artan kulla-
n>m s>kl>¤>n>n nedeni; neoadjuvan tedavi ile tümör evresinin
küçültülebilmesi, ameliyat edilemeyen tümörlerin ameliyat
edilebilir hale getirilebilmesi, daha fazla meme koruyucu cer-
rahi uygulayabilme flans>, nodal evrenin küçültülmesi ve daha
az lenf nodu diseksiyonu yap>labilmesi olarak say>labilir. Ayr>-
ca neoadjuvan tedavi ile tümörün tedaviye duyarl>l>¤> ve di-
renci in vivo olarak de¤erlendirilebilmekte ve yeni ilaçlar>n et-
kinlik sonuçlar> h>zl> bir flekilde elde edilebilmektedir. Tedavi
ile elde edilen tümör yan>t>n>n, prognostik bir belirteç olarak
kullan>labilece¤i gösterilmifltir. Neoadjuvan tedavinin deza-
vantajlar> ise; tümörün tedaviye dirençli oldu¤u olgularda cer-
rahinin gecikmesi, tedavi öncesi nodal durum ile ilgili bilginin
kaybolmas> ve potansiyel olarak iyi prognozlu tümörlere afl>r>
tedavi vermek olarak say>labilir.
Neoadjuvan kemoterapi ilk kez 1973'te lokal ileri evre,
ameliyat edilemeyen (inoperabl) meme kanseri hastalar>nda
tümörü küçültmek ve bu olgularda radyoterapi veya radikal
mastektomiyi uygulanabilir k>lmak için uygulanmaya bafllan-
m>flt>r (4-5). Ameliyat edilemeyen meme kanseri teknik olarak
cerrahi olarak al>namayan tümörleri ve cerrahiye ra¤men me-
tastaz riski yüksek ve sa¤kal>m oran> düflük olan tümörleri
kapsamaktad>r. Bu yüksek riskli tümör grubu özellikle AJCC
(American Joint Comittee on Cancer)'e göre evre III B (T4,
N0-2) ve ipsilateral supraklaviküler lenf nodu metastaz> olan
evre III C (N3c) hastalar> kapsamaktad>r.
Neoadjuvan tedavi sa¤kal>m aç>s>ndan adjuvan kemotera-
piye üstünlü¤ü konusunda bir netlik sözkonusu de¤ildir. Hor-
tobaghyi ve arkadafllar> taraf>ndan 1983'te yap>lan bir araflt>r-
mada 52 lokal ileri evre meme kanseri hastas>nda, lokal ve sis-
temik multimodal tedavi yaklafl>m> ile (neoadjuvan, adjuvan
kemoterapi, radyoterapi ve cerrahi) %94 tam yan>t ve %40, 5
y>ll>k genel sa¤kal>m bildirilmifltir (6). Daha yak>n zamanda
Hindistan'da yap>lan bir randomize klinik araflt>rmada klinik
evresi T4b ve N0-2 olan 101 lokal ileri evre meme kanseri has-
tas>nda neoadjuvan ve adjuvan kemoterapi karfl>laflt>r>lm>fl;
neoadjuvan tedavi kolunda aksilla ve memede genel yan>t ora-
n> %62 olarak rapor edilmifltir. Genel sa¤kal>m ve hastal>ks>z
sa¤kal>m aras>nda adjuvan ve neoadjuvan kemoterapi aras>n-
da fark gösterilememifltir (7). Wolmark ve arkadafllar> taraf>n-
da neoadjuvan AC (adriamisin, siklofosfamid) ve adjuvan AC
kollar>n>n randomize edildi¤i erken evre, ameliyat edilebilir
meme kanseri çal>flmas>nda, 9 y>ll>k genel ve hastal>ks>z sa¤ka-
l>m oranlar> benzer (%70 ve %55) bulunmufltur. Bu çal>flma-
da patolojik tam yan>t (pCR) oran> %13 olarak saptanm>flt>r
(T1-3, N0-1 hastalar) (8). Scholl ve arkadafllar> taraf>ndan ya-
p>lan araflt>rmada erken evre (T2-3, N0-1) meme kanseri olan
hastalarda neoadjuvan 4 kür FAC (5-fluorourasil, adriamisin,
siklofosfamid) ve sonras>nda lokal tedavi ile lokal tedavi son-
ras>nda adjuvan 4 kür FAC karfl>laflt>r>lm>flt>r (9). Genel yan>t
oranlar> benzer (%82), hastal>ks>z sa¤kal>m oranlar> %59'a
karfl> %55 ve 5 y>ll>k hastal>ks>z sa¤kal>m oranlar> %86'a karfl>
%78 neoadjuvan tedavi lehine rapor edilmifltir.
Rajan ve arkadafllar>, tümör evresi T0-3 olan erken evre
meme kanseri hastalar>n> neoadjuvan olarak paklitaksel ve
FAC veya neoadjuvan tedavi vermeden cerrahi tedavi kollar>-
na randomize etmifllerdir. Neoadjuvan tedavi ile %29 klinik
tam yan>t (cCR) oran> bildirilmifltir (10).
PATOLOJ
Klinik araflt>rmalarda primer sonlan>m noktas> olarak genel
sa¤kal>m veya progresyonsuz sa¤kal>m için takip süresinin uzun
olmas> gerekmektedir. Cerrahi tedavi öncesinde rezidü tümö-
rün de¤erlendirilmesi cerrahi planlanma için çok önemlidir.
Meme kanseri için uygulanan neoadjuvan kemoterapi rejimle-
rinin etkinli¤ini de¤erlendirmek için birçok sonlan>m noktas>
kullan>lmaktad>r. Bunlar; genel yan>t, klinik yan>t (fizik muaye-
ne), radyolojik yan>t (ultrasonografi, mamografi veya magnetik
rezonans görüntüleme), patolojik yan>t (histopatolojik incele-
me) ve meme koruyucu cerrahi oran> olarak s>ralanabilir.
1143
89
BÖLÜM
Meme Kanserinde
Neoadjuvan Tedavi
Dr. Ça¤atay Arslan, Dr. Kadri Altunda¤