mal dominan geçifllidir. CMT-1 genetik lokuslar>, 17.
kromozomda (CMT-1A), 1. kromozomda (CMT-1B)
yerlefliktir ve üçüncü olarak da SIMPLE geni (CMT-
1C) bilinir.
14,16,44
CMT-1A, s>kl>kla Schwann hücreleri
miyelin k>l>f>ndaki bir glikoprotein olan periferik mi-
yelin protein 22 (PMP 22) genini kodlayan kromozom
17p11.2-12 bölgesindeki duplikasyonla birlikte-
dir.
191,203,214,228,283,293
Duplikasyonu olan hastalar nor-
mal genin üç kopyas>na sahiptirler ki, hastal>¤a yola-
çan bu durum, "gen dozaj>" etkisi diye tan>mlan>r,
yani çok fazla normal gen vard>r.
171,198
CMT-1B, mi-
yelin protein s>f>r (P0 veya MPZ) genindeki mutas-
yonlarla olmaktad>r.
108
P0, periferik sinirlerin
Schwann hücrelerinde görülen ana yap>sal membran
proteinidir.
312
X'e ba¤l> Charcot-Marie-Tooth nöropa-
tisi (CMTX), periferik sinirlerin paranodlar> aras>nda-
ki iletiflimi güçlendiren konneksin adl> boflluk ba¤la-
y>c> proteini kodlayan konneksin 32 (son zamanlarda
boflluk ba¤lay>c> protein beta bir geni, GJB1 olarak ta
adland>r>l>r)
154
genindeki mutasyonlarla olmakta-
d>r.
21,27,32,216
CMT hastal>¤>ndan sorumlu genetik bo-
zukluklar bilinir olmas>na ra¤men, etkilenmifl aile bi-
reylerinin klinik özelliklerinde de¤iflkenlik olmas>n-
dan da anlafl>laca¤> üzere, genotip ile fenotip aras>n-
da, bir iliflki yoktur. Kal>t>msal Periferik Nöropati
1586
Nöromüsküler Rahats>zl>k
K
UTU
28-1
Kal>t>msal Motor Sensoriyel
Nöropatilerde Dyck-Lambert Bulgular>
1. A¤>rl>kl> tutulum periferik motor nöronlarda olup, perife-
rik duyu ve otonom nöronlarda daha az tutulum vard>r.
2. Hastal>klar kal>t>msald>r.
3. Hastal>klar yavafl ilerleyicidir.
4. Nörolojik bulgular simetriktir.
5. Hastal>klar, benzer yap> ve fonksiyondaki bir tak>m
nöronun etkilendi¤i sistem dejenerayonlar>d>r.
6. Patolojik özellikler bölgesel de¤ildir ve lif dejenerasyo-
nun tarz> aksonal atrofi ve dejenerasyon fleklindedir.
Dyck PJ: Inherited neuronal degeneration and atrophy affec-
ting peripheral motor, sensory, and autonomic neurons. In Dyck
PJ, Thomas PK, Lambert EH, et al (eds): Peripheral Neuropathy,
2nd ed, vol 2, pp 16001655. Philadelphia, WB Saunders Co,
1984.
Tablo 28-2
Charcot-Marie Tooth Hastal>¤> Alt Gruplar>
Alt grup
Gen ve lokus
Özellikler
Kal>t>m
1A
1B
1C
2
C
4
X
PMP22 (periferik miyeli proteini)
17p11.2 duplikasyonu
MPZ veya P0(Myelin protein s>f>r)
Kromozom 1 nokta mutasyonu
SIMPLE geni, 16p13.1-p12.3 Erken
büyüme yan>t> 2 geni
2a-Kromozom 1
2b-Kromozom 3
2c-kromozom 7
2d-kromozom 7
2e-kromozom 8
LMNA geni-lamin A7C yi kodlar
Kromozom 1p34-p35
Kromozom 5, Periaxin geni
(PRX);SBF2;GDAP1 geni (8q21)
Connexin32 (CX32) geni
X kromozomu
Ens>k grup (%70)
Demiyelinizan
Daha seyrek (CMT-1 in <%10)
Demiyelinizan
Aksonal
Ara grup; aksonal ve demiyelinizan özellikler
Miyelin k>l>flar>n>n d>fla katlanmas>
Glokom ile beraber olabilir
Aksonal veya demiyelinizan
Genelde erken bafllang>ç
n grup (%7-10)
Anormal gap junction h>zlar>
Sinir iletiflim h>zlar>nda orta düzeyde yavafllama
Demiyelinizan ve aksonal özellikler
Erkekler daha a¤>r etkilenirler
Otozomal dominan
Otozomal dominan
Otozomal dominan
Otozomal dominan ve
resesif gruplar
Otozomal Dominan
Otozomal resesif
X'e ba¤l> dominan
Tablo 28-1
Kal>t>msal Periferik
Nöropatilerin S>n>fland>rmas>
HSMN I
Charcot-Marie-Tooth hastal>¤> (hipertrofik
demiyelinizan tip)
HSMN II
Charcot-Marie-Tooth hastal>¤> (aksonal tip)
HSMN III
Dejerine-Sottas hastal>¤>
HSMN IV
Refsum hastal>¤>
HSMN V
Spastik parapleji
HSMN VI
Tip 1 e benzer, optik atrofi ile birliktedir
HSMN VII Tip 1 e benzer, retinitis pigmentosa ile birliktedir