I. GENEL
PRENSPLER
A. Kimya.
Lokal anestezikler, yapilari ikame edilen bir amine ester veya amid
bai araciliiyla balanmi aromatik bir parçadan oluan zayif bazlardir.
Lokal anesteziklerin pK
a
deerleri fizyolojik PH'ya yakindir; bu nedenle,
in vivo olarak hem yüklü (protonlanmi) hem de yüksüz (protonlanma-
mi) formlari mevcuttur. Yüksüz formlari daha lipofilik olduu ve aksona
geçii kolay olduu için iyonizasyonun derecesi önemlidir. Ester ve amid
lokal anestezikler arasindaki klinik farklar yan etki oluturma potansiyel-
lerini ve metabolize edildikleri mekanizmalari kapsar.
1. Esterler.
Prokain, kokain, klorprokain ve tetrakain. Ester bai plazma
kolinesterazi ile parçalanir. Esterlerin dolaimdaki yari-ömrü çok ki-
sadir (yaklaik 1 dakika). Ester metabolizmasinin indirgeme ürünü
p-aminobenzoik asittir.
2. Amidler.
Lidokain, mepivakain, bupivakain, etidokain ve ropivakain.
Amid bai primer karacierde, önce N-dealkilasyon sonra hidroliz
araciliiyla parçalanir. iddetli karacier hastalii olan hastalar amid
lokal anesteziklerin olumsuz reaksiyonlarina daha yatkin olabilir. Bir-
çok amid lokal anestezik için eliminasyon yari-ömrü 2-3 saattir.
B. Etki mekanizmasi
1. Lokal anestezikler sinir iletimini
aksonlardaki aksiyon potansiyelinin ya-
yilmasini bozarak bloke eder. Dinlenme ve eik potansiyelleri üzerine
etkileri yoktur fakat aksiyon potansiyelinin yükselme hizini azalttikla-
ri için eik potansiyeline ulailamaz.
2. Lokal anestezikler Na
+
kanallari
üzerindeki spesifik reseptörlerle direkt
etkileerek Na
+
iyon giriini baskilarlar. Anestezik molekül hücre
membranini yüksüz durumda, pasif noniyonik difüzyon yoluyla geç-
melidir ve sonrasinda protonlair ve sodyum kanalinin aksoplaz mik
tarafina balanir. Son veriler, lokal anesteziklerin ayni zamanda K
+
ve
Ca
+2
kanallarina etki edebildiini ileri sürmektedir.
3. Lokal anesteziklerin fi zyokimyasal özellikleri
nöral blokaji etkiler.
a. Lipid çözünürlüü.
Yüksek lipofilik özellik aksonal membranlardan
ve dier dokulardan difüzyon hizini artirarak etki gücünü artirir.
b. Proteine
balanma.
Proteine daha fazla balanma etki süresini uzatir.
c. pK
a
.
Düük pK
a
deerli ajanlar hizli etki balangicina sahiptir çün-
kü bu zayif bazlarin büyük kismi pH 7,4 iken yüksüz formda bulu-
nur ve bu nedenle sinir membranlarini daha kolaylikla geçerler.
d. laç solüsyonunun pH'si.
Yüksek pH yüksüz formdaki molekül orani-
nin miktarini artirarak etki balangicini hizlandiracaktir.
e. laç konsantrasyonu.
Yüksek konsantrasyon kitle etkisine bali ola-
rak etki balangicini hizlandirir.
208
15
Lokal Anestezikler
Maryam Jowza ve Rebecca D. Minehart
Çeviri: Gülay Erdoan Kayhan