ayr>lm>fl ayr> bir pankreas lobu olan pankreas bafl>n>n arka k>sm>ndaki (arka lob) adac>klarda yerleflimlidir. Bu lob, dorsal tomurcu¤un aksine primordiyal ventral tomurcuk- tan köken al>r. Posterior lob kanlanmas>n> superior mezen- terik arterden al>rken; pankreas>n geri kalan>, kanlanmas>- bir kanlamaya sahip olup, etraf ekzokrin pankreas dokusun- dan 5-10 kat daha fazla kan ak>fl>na u¤rar. Her adac>k astrog- lial hücre a¤> ile çevrilmifltir ve bunlar sempatik, parasempa- tik ve duyusal nöronlarla uyar>l>r. mifltir. transkripsiyonunu aktive eder (fiekil 17-2). Prekürsör bir molekül olan preproinsülin, 11500 molekül a¤>rl>¤>nda bir peptiddir ve pankreas>n b hücresinin granüler endoplaz- mik retikulumu içerisinde; preproinsülin mRNA's> ile kodlan>r (fiekil 17-2). Mikrozomal enzimler preproinsüli- ni, sentezlendikten hemen sonra proinsüline (MW~9000) parçalarlar. Proinsülin (fiekil 182); clathrin ile kaplanm>fl salg> granüllerine paketlenmenin gerçekleflti¤i golgi apara- t>na tafl>n>r. Salg>lanan granülün olgunlaflmas>, clathrin k>- l>f>n>n kayb> ve proinsülinin, insülin ve her iki peptid zin- cirini ba¤layan bir peptid olan C peptid'e proteolitik par- çalanmas> ile oluflur. Olgunlaflm>fl salg> granülü; eflit eki- molar miktarda insülin ve C peptid ile birlikte az miktar- larda proinsülin ve az miktarda k>smi parçalanm>fl ara ürünleri içerir. lerini ve bunlar> ba¤layan 35 amino asitlik bir ba¤lant>y> da içeren, 86 amino asittlik tek zincirden oluflur. Olgunlaflma- m>fl salg> granülünün içerisinde, proinsülinle birlikte pro- hormon dönüfltürücü enzimler tip 1 ve 2 (PCSK1 ve PCSK2) proteinleri de bulunur. Bu enzimler, bazik aminoa- sit çiftlerini belirleyerek, koparmak suretiyle ara sekanslar> ortadan kald>r>rlar. rülen 51 aminoasitlik insülin molekülü ve 31 amino asitlik kal>nt> k>s>m olan C-peptid geriye kal>r. lafl>ma sal>n>r. seylerdeki ço¤u anti-insülin serum, proinsülinle çapraz re- aksiyon verdi¤i için; gerçekte insan pankreas salg>s>nda öl- çülen immünoreaktif insülinin %3-5'i proinsülindir. Proin- sülin karaci¤er taraf>ndan ortadan kald>r>lamad>¤> için, pro- insülinin yar> ömrü insülinin üç dört kat> kadard>r. Yar> ömrünün uzun olmas>ndan dolay> proinsülin dolafl>mda daha fazla birikerek, bazal koflullarda immünoreaktif insüli- nin %1220'sini oluflturur. rekte y>k>l>r. Yaklafl>k Oran> (Cabrera O, Berman DM, Kenyon NS, Ricordi C, Berggren PO, Caicedo A. The unique cytoarchitecture of human pancreatic islets has implications for islet cell function. Proc Natl Acad Sci. 2006;103(7):2334). |