peu contradictoires. FasL a été décrit comme absent dans des myopathies inflammatoires (21) ou présent dans cer- taines cellules T (16, 22). Une expression Fas a été rappor- tée avec des fréquences variables, mais il s'avère que le sar- colemme des fibres musculaires régénérantes représente la source la plus importante. Un certain nombre de fibres musculaires non nécrotiques envahies en cas de PM/IBM ainsi que quelques fibres musculaires périfasciculaires atrophiques en cas de DM sont positives pour le récepteur Fas (21, 23-24). Des études sérologiques ont indiqué une absence de modification du FasL, mais des niveaux Fas significativement plus élevés chez des patients PM/DM, par comparaison à des sujets de contrôle sains (25). NK. Elle agit de façon costimulatrice sur des cellules T et favorise la formation de cellules T effectrices et de cellules mémoires T. Dans les cellules B, la molécule CD27L favo- rise la différenciation en plasmocytes producteurs d'anti- corps et cellules mémoires B, et la formation de centres germinaux. Le récepteur CD27 est constitutivement ex- primé sur des cellules T au repos et régulé à la hausse en cas d'activation. Nous ne disposons, pour l'instant, que de peu d'informations sur l'expression de CD27L dans les myopathies inflammatoires. Dans une étude menée auprès de patients avec lupus érythémateux systémique, aucune augmentation de CD27L n'a été enregistrée sur les cellules CD4+ périphériques chez le patient DM inclus (26). est exprimé dans de nombreux types cellulaires différents. Il induit l'apoptose cellulaire via une liaison avec les quatre récepteurs TRAIL et l'ostéoprotégérine. Pour les myopa- thies inflammatoires, nous ne disposons que d'un seul rap- port, qui décrit l'expression TRAIL dans de nombreuses cellules inflammatoires. Le ligand TRAIL se manifeste dans l'endothélium de capillaires, tant chez des patients que chez des sujets de contrôle (27). manifeste sur la membrane des cellules T. Le ligand RANKL agit en synergie avec le TNFa et active la cascade intracel- lulaire menant à l'activation des ostéoclastes. L'ARNm de RANKL est exprimé dans le tissu musculaire sain, ce qui RANKL significativement plus élevées ont toutefois été rap- portées dans le sérum de patients avec la forme juvénile de DM, par comparaison à des sujets de contrôle sains (28). inducer of apoptosis) peut activer différentes voies de signalisation, qui peuvent aboutir soit à une prolifération cellulaire, soit à la mort cellulaire. La liaison de TWEAK à son récepteur Fn14 stimule l'expression de cytokines pro- inflammatoires, dont TNF, IL-1, IL-6 et CCL2. Dans les myopathies inflammatoires, les monocytes infiltrants sont fortement positifs pour TWEAK/Fn14. L'expression sur des fibres musculaires dépend cependant du sous-type de la maladie. En cas de DM/PM, TWEAK/Fn14 se ren- contre exclusivement sur le sarcolemme de fibres muscu- laires envahies et de fibres musculaires proches d'infiltrats. En cas d'IBM, une expression plus généralisée se produit sur le sarcolemme, des fibres d'apparence normale et des fibres éloignées de l'inflammation étant positives. Le tissu musculaire de contrôle est pratiquement négatif pour TWEAK/Fn14 (29). est exprimé sur la surface de monocytes, de cellules den- dritiques et de cellules T activées. Le facteur BAFF se ré- vèle crucial pour la maturation et la survie des cellules B ainsi que la production d'anticorps par les plasmocytes. Le facteur BAFF régule par ailleurs l'activation et la différen- ciation des cellules T. Le ligand APRIL (a proliferation- inducing ligand), ou TNFSF13, est l'homologue du facteur BAFF et est également impliqué dans le développement et la fonction des cellules B. Des études sérologiques in- diquent que le facteur BAFF augmente de façon significa- tive en cas de DM (30), mais non en cas de PM/IBM (31). Les niveaux BAFF dans le sérum sont corrélés avec IL-7, IL-12 et CXCL10 (32), ainsi qu'avec l'expression de l'auto- anticorps Jo-1. L'ARNm de BAFF a aussi augmenté forte- ment dans des extraits musculaires de patients avec DM (12x), PM (14x) et IBM (21x) (33). Dans les tissus muscu- laires des patients avec DM, le facteur BAFF se rencontre sur les fibres musculaires de régions périfasciculaires (34). Des cellules mononucléaires, présentes dans des tissus musculaires en cas de myopathies inflammatoires, sont en outre fortement positives pour IFNa, un inducteur puis- sant de BAFF. Les concentrations de ligand APRIL dans le sérum sont comparables, chez les patients avec myopathies inflammatoires, à celles des sujets de contrôle (32). |