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OrthO-rhumatO | VOL 10 | N°4 | 2012
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Fas/FasL dans les myopathies inflammatoires sont quelque
peu contradictoires. FasL a été décrit comme absent dans
des myopathies inflammatoires (21) ou présent dans cer-
taines cellules T (16, 22). Une expression Fas a été rappor-
tée avec des fréquences variables, mais il s'avère que le sar-
colemme des fibres musculaires régénérantes représente
la source la plus importante. Un certain nombre de fibres
musculaires non nécrotiques envahies en cas de PM/IBM
ainsi que quelques fibres musculaires périfasciculaires
atrophiques en cas de DM sont positives pour le récepteur
Fas (21, 23-24). Des études sérologiques ont indiqué une
absence de modification du FasL, mais des niveaux Fas
significativement plus élevés chez des patients PM/DM,
par comparaison à des sujets de contrôle sains (25).
tnfSf7 - cd27l
La molécule CD27L est produite par des cellules T, B et
NK. Elle agit de façon costimulatrice sur des cellules T et
favorise la formation de cellules T effectrices et de cellules
mémoires T. Dans les cellules B, la molécule CD27L favo-
rise la différenciation en plasmocytes producteurs d'anti-
corps et cellules mémoires B, et la formation de centres
germinaux. Le récepteur CD27 est constitutivement ex-
primé sur des cellules T au repos et régulé à la hausse en
cas d'activation. Nous ne disposons, pour l'instant, que
de peu d'informations sur l'expression de CD27L dans les
myopathies inflammatoires. Dans une étude menée auprès
de patients avec lupus érythémateux systémique, aucune
augmentation de CD27L n'a été enregistrée sur les cellules
CD4+ périphériques chez le patient DM inclus (26).
tnfSf10 ­ trail
Le ligand TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand)
est exprimé dans de nombreux types cellulaires différents.
Il induit l'apoptose cellulaire via une liaison avec les quatre
récepteurs TRAIL et l'ostéoprotégérine. Pour les myopa-
thies inflammatoires, nous ne disposons que d'un seul rap-
port, qui décrit l'expression TRAIL dans de nombreuses
cellules inflammatoires. Le ligand TRAIL se manifeste
dans l'endothélium de capillaires, tant chez des patients
que chez des sujets de contrôle (27).
tnfSf11 - rankl
Le ligand RANKL (Receptor activator of NF-kB ligand) se
manifeste sur la membrane des cellules T. Le ligand RANKL
agit en synergie avec le TNFa et active la cascade intracel-
lulaire menant à l'activation des ostéoclastes. L'ARNm de
RANKL est exprimé dans le tissu musculaire sain, ce qui
indique une fonction physiologique. Des concentrations
RANKL significativement plus élevées ont toutefois été rap-
portées dans le sérum de patients avec la forme juvénile de
DM, par comparaison à des sujets de contrôle sains (28).
tnfSf12 - tWEak
La cytokine multifonctionnelle TWEAK (TNF-like weak
inducer of apoptosis
) peut activer différentes voies de
signalisation, qui peuvent aboutir soit à une prolifération
cellulaire, soit à la mort cellulaire. La liaison de TWEAK à
son récepteur Fn14 stimule l'expression de cytokines pro-
inflammatoires, dont TNF, IL-1, IL-6 et CCL2. Dans
les myopathies inflammatoires, les monocytes infiltrants
sont fortement positifs pour TWEAK/Fn14. L'expression
sur des fibres musculaires dépend cependant du sous-type
de la maladie. En cas de DM/PM, TWEAK/Fn14 se ren-
contre exclusivement sur le sarcolemme de fibres muscu-
laires envahies et de fibres musculaires proches d'infiltrats.
En cas d'IBM, une expression plus généralisée se produit
sur le sarcolemme, des fibres d'apparence normale et
des fibres éloignées de l'inflammation étant positives. Le
tissu musculaire de contrôle est pratiquement négatif pour
TWEAK/Fn14 (29).
tnfSf13 - baff Et april
Le facteur BAFF (B-cell activating factor), ou TNFSF13b,
est exprimé sur la surface de monocytes, de cellules den-
dritiques et de cellules T activées. Le facteur BAFF se ré-
vèle crucial pour la maturation et la survie des cellules B
ainsi que la production d'anticorps par les plasmocytes. Le
facteur BAFF régule par ailleurs l'activation et la différen-
ciation des cellules T. Le ligand APRIL (a proliferation-
inducing ligand
), ou TNFSF13, est l'homologue du facteur
BAFF et est également impliqué dans le développement
et la fonction des cellules B. Des études sérologiques in-
diquent que le facteur BAFF augmente de façon significa-
tive en cas de DM (30), mais non en cas de PM/IBM (31).
Les niveaux BAFF dans le sérum sont corrélés avec IL-7,
IL-12 et CXCL10 (32), ainsi qu'avec l'expression de l'auto-
anticorps Jo-1. L'ARNm de BAFF a aussi augmenté forte-
ment dans des extraits musculaires de patients avec DM
(12x), PM (14x) et IBM (21x) (33). Dans les tissus muscu-
laires des patients avec DM, le facteur BAFF se rencontre
sur les fibres musculaires de régions périfasciculaires (34).
Des cellules mononucléaires, présentes dans des tissus
musculaires en cas de myopathies inflammatoires, sont en
outre fortement positives pour IFNa, un inducteur puis-
sant de BAFF. Les concentrations de ligand APRIL dans le
sérum sont comparables, chez les patients avec myopathies
inflammatoires, à celles des sujets de contrôle (32).