background image
OrthO-rhumatO | VOL 10 | N°4 | 2012
12
musculaires non nécrotiques sont cernées et envahies par
les cellules T cytotoxiques activées, alors que les cellules
T auxiliaires sont plus éloignées. L'immunité médiée par
les cellules B est une composante majeure de la pathoge-
nèse de la DM. Jusqu'à 70% des patients présentent des
autoanticorps. Le profil des autoanticorps est associé à
des sous-types cliniques de patients, par exemple en cas
de syndrome des antisynthétases (myosite, arthrite, mala-
die interstitielle du poumon, phénomène de Raynaud et
atteinte cutanée, dont les «mechanic's hands»). Le tissu
musculaire IBM se caractérise également par de grandes
quantités de plasmocytes et un milieu permissif pour la
lympho-néogenèse ectopique. Un autoanticorps spécifique
IBM a d'ores et déjà été mis en évidence.
Les cytokines jouent incontestablement un rôle majeur
dans certaines maladies inflammatoires. La superfamille
des cytokines TNF (tumor necrosis factor, facteur de né-
crose tumorale), en particulier,
détermine la prolifération,
la différenciation et la survie des cellules immunitaires.
Dix-neuf cytokines TNF humaines ont été identifiées à ce
jour et ont été systématiquement dénommées ­ de TNFSF1
à TNFSF18 ­ sur la base des gènes codeurs. La majorité
d'entre elles sont des protéines transmembranaires de type
II avec un domaine d'homologie au TNF au niveau de la
partie C terminale extracellulaire, qui peuvent être sépa-
rées par des métalloprotéinases spécifiques, ce qui se tra-
duit par leur libération dans les tissus.
tnfSf2 - tnfa
Le TNFa, également dénommé cachectine, est la cytokine
TNF prototypique. Il active des cellules T, des cellules B et
des macrophages et induit l'expression d'autres cytokines
et molécules d'adhésion cellulaire, via une interaction avec
son récepteur TNF-R55. Le récepteur alternatif TNF-R75
est essentiellement un concentrateur sur des surfaces cel-
lulaires, qui peut transférer la cytokine vers le TNF-R55. Le
TNFa stimule l'activité des voies de signalisation du fac-
teur nucléaire pro-inflammatoire B (NF-B).
Dans le cas des myopathies inflammatoires, le TNFa est,
de loin, la cytokine la plus étudiée de la famille TNF. Les
cellules inflammatoires endomysiales et périmysiales pro-
duisent des quantités variables, et les macrophages consti-
tuent la source la plus importante en ce qui concerne la
cytokine. Le TNFa est également exprimé de façon pré-
dominante dans l'endothélium vasculaire des tissus DM
(2-4). Les concentrations des récepteurs TNF-R55 et TNF-
R75 non liés à la membrane ont augmenté dans les sérums
DM/PM (5). Dans le tissu musculaire, une hausse notable
du TNF-R75 a été enregistrée à proximité d'infiltrats in-
flammatoires pour toutes les myopathies inflammatoires,
ainsi qu'au niveau de l'endothélium des vaisseaux san-
guins périmysiaux périfasciculaires en cas de DM, mais
aussi à une distance importante de l'inflammation (2). Les
polymorphismes dans le gène codant pour le TNFa sont
tableau: inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale pour le traitement de myopathies inflammatoires: résultats d'études publiés pour infliximab
et étanercept.
Composé et régimes thérapeutiques
diagnostic/
patients jusqu'à terme
période de suivi en
semaines
résultats cliniques à
terme
référence
infliximab 6mg/kg toutes les 4 sem. ou plus
r-Jdm/5
32 à 130
+ (5/5)
8
infliximab 10mg/kg (sem. 0, 2, 6, 14)
r-dm/1
r-pm/4
r-iBm/4
16
0 (1/1)
+ (2/4) - ( 2/4)
+ (1/4) 0 (3/4)
9
infliximab 10mg/kg (sem. 0, 2, 4)
r-dm/1
r-pm/1
12
+ (1/1)
+ (1/1)
10
infliximab 10mg/kg (sem. 20)
infliximab 10mg/kg (sem. 14, 18, 22)
r-dm/1
r-pm/1
66
+ (1/1)
+ (1/1)
11
infliximab 10mg/kg (sem. 0, 2, 6, 14, 22)
pm/2
26
+ (2/2)
12
infliximab 8mg/kg (sem. 0, 2, 6)
r-dm/1
6
+ (1/1)
infliximab 10mg/kg (sem. 0, 2, 4, 6, 9)
r-pm/1
69
+ (1/1)
13
infliximab 3mg/kg (sem. 0, 2, 6, toutes les 8 sem.)
etanercept 25mg 2x/sem.
r-dm/1
r-pm/2
36 à 96
± (1/1)
+ (2/2)
14
etanercept 25mg 2x/sem.
r-dm/1
56
+ (1/1)
15