background image
FARMA
FORUM
Sinds de ontdekking van PCSK9 in 2003 is er al heel wat inkt
gevloeid over dit enzym, eerst toen er werd gevalideerd dat
het om een belangrijk doelwit ging, dan door de ontwikkeling
van efficiënte monoklonale antilichamen. Hierbij denken
we onder andere aan alirocumab, een volledig humaan
antilichaam (fully human sequence-derived antibody) dat de
afbraak verhindert (2).
Door de LDL-C-waardes te verminderen overreguleren de
statines PCSK9, met als resultaat een afname van het aantal
LDL-C-receptoren en een verhoging van die waarde (3). In
die omstandigheden is het logisch dat statines en remmers
van PCSK9 een synergetisch effect kunnen hebben (4).
Fase 2 en 3 gaan in dezelfde richting
Toegevoegd aan atorvastatine met één injectie om de 2 weken
is er een extra afname met 72,4% van de LDL-C mogelijk
met een dosis van 150mg/15 dagen, of een afname van 64,2%
met een dosis van 100mg/15 dagen (5). Bovendien is er een
extra daling met 58,3% van ApoB verzekerd, met 28,6% van
Lp(a) en met 28,6% van de triglyceridenconcentratie.
In een andere, multicentrische en gecontroleerde, studie
uit de VS, die patiënten onderzocht met primaire familiale
hypercholesterolemie, levert deze subcutane injectie van
150mg/15 dagen, samen met twee verschillende doses
atorvastatine (10mg en 80mg/d) resultaten op die de moeite
waard zijn. Alle patiënten onder alirocumab hadden namelijk
een LDL < 100mg/ml versus 52% in de controlegroep (alleen
atorvastatine 80mg) en 90% versus 17% ligt onder de 70mg/
ml (6). In tabel 1 ziet u de vergelijking van de daling van de
LDL-cholesterol in de drie studiegroepen.
Op het vlak van tolerantie was er geen enkel significant verschil
in de groepen, behalve een toename van de ongewenste effecten
in de twee groepen met 80mg atorvastatine. Het is trouwens
opmerkelijk dat de daling van de LDL in de groepen die injecties
met alirocumab kregen bijna vergelijkbaar is met de zwakke en
zware dosis atorvastatine. Dit gegeven doet de onderzoekers
vermoeden dat er een activatielimiet bestaat voor de activiteit
van de LDL-receptor, wat mogelijk aangeeft dat we voor intole-
rante patiënten een lipidendoel zouden kunnen stellen.
Het programma ODYSSEY
Naast ODYSSEY OUTCOMES, waarin meer dan 18.000
patiënten die recent een coronair accident hebben gehad
zullen worden opgenomen, omvat het programma ODYSSEY
meerdere studies van fase 3:
· ODYSSEYFHIenFHIIenHIGHFH,bijpatiëntenmet
heterozygote familiale hypercholesterolemie (heFH), die
slecht onder controle is met de cholesterolverlagende
behandeling;
· ODYSSEY COMBO I en COMBO II, bij patiënten met
primaire hypercholesterolemie met een hoog cardiovas-
culair risico, die slecht onder controle is met de choleste-
rolverlagende behandeling;
· ODYSSEYMONO:bijpatiëntenmethypercholesterole-
mie in monotherapie;
· ODYSSEY ALTERNATIVE: bij patiënten met primaire
hypercholesterolemie (heFH en niet-familiale hypercho-
lesterolemie) en een intolerantie voor statines;
· ODYSSEYOPTIONSIenOPTIONSII:bijpatiëntenmet
primaire hypercholesterolemie met een hoog cardiovas-
culair risico of familiale heterozygote hypercholesterole-
mie (heFH), die slecht onder controle zijn met statines,
vergeleken met meerdere cholesterolverlagende strate-
gieën in de tweede lijn;
· ODYSSEYLONGTERM:bijpatiëntenmeteenhoogcar-
diovasculair risico of heterozygote familiale hypercholes-
terolemie, die slecht onder controle zijn met de choleste-
rolverlagende behandeling.
De doses van 75mg en 150mg om de twee weken kregen de
voorkeur.
Referenties
1.
Peterson A, et al. J Lipid Res 2008;49(6):1152-6.
2.
Raal F, et al. J Am Heart Assoc 2013;2(2):e000028.
3.
Konrad R, et al Lipids Health Dis 2011;10:38.
4.
Lambert G, et al. J Lipid Res 2012;53:(12):2515-24.
5.
McKenney J, et al. J Am Coll Cardiol 2012;59(25):2344-53.
6.
Roth E, et al. N Engl J Med 2012;367(20):1891-900.
PERSCONFERENTIEGEORGANISEERDDOORDE
LABORATORIA SANOFI IN HET KADER VAN HET
CONGRES2013VANDEESC
LDL-C: strijd voeren met de
antilichamen tegen PCSK9
Dr. Dominique-Jean Bouilliez
De belangrijke rol van PCSK9 (serum proprotein convertase subtilisin/kexin 9), een natuurlijk enzym,
wordt duidelijk in de verbinding met de LDL-C-receptoren ter hoogte van de hepatocyten, waar het
de afbraak van die receptoren vergemakkelijkt. Bijgevolg vertraagt de afbraak van cholesterol in de
bloedstroom en wordt de werkzaamheid van statines beperkt (1). Vandaar het idee om het enzym te
binden aan een humaan monoklonaal antilichaam (fully human sequence-derived antibody).
VC657N
Tabel 1: Vergelijking van de daling van de LDL-cholesterol in de drie studiegroepen.
Atorvastatine 80mg + placebo
Atorvastatine 10mg +
alirocumab
Atorvastatine 80mg +
alirocumab
Afname van de LDL-cholesterol
17,3%
66,2% (p<0,001)
73,2% (p<0,001)
VC657N.indd 1
10/10/13 16:40