gevloeid over dit enzym, eerst toen er werd gevalideerd dat
het om een belangrijk doelwit ging, dan door de ontwikkeling
van efficiënte monoklonale antilichamen. Hierbij denken
we onder andere aan alirocumab, een volledig humaan
antilichaam (fully human sequence-derived antibody) dat de
afbraak verhindert (2).
statines PCSK9, met als resultaat een afname van het aantal
LDL-C-receptoren en een verhoging van die waarde (3). In
die omstandigheden is het logisch dat statines en remmers
van PCSK9 een synergetisch effect kunnen hebben (4).
is er een extra afname met 72,4% van de LDL-C mogelijk
met een dosis van 150mg/15 dagen, of een afname van 64,2%
met een dosis van 100mg/15 dagen (5). Bovendien is er een
extra daling met 58,3% van ApoB verzekerd, met 28,6% van
Lp(a) en met 28,6% van de triglyceridenconcentratie.
In een andere, multicentrische en gecontroleerde, studie
uit de VS, die patiënten onderzocht met primaire familiale
hypercholesterolemie, levert deze subcutane injectie van
150mg/15 dagen, samen met twee verschillende doses
atorvastatine (10mg en 80mg/d) resultaten op die de moeite
waard zijn. Alle patiënten onder alirocumab hadden namelijk
een LDL < 100mg/ml versus 52% in de controlegroep (alleen
atorvastatine 80mg) en 90% versus 17% ligt onder de 70mg/
ml (6). In tabel 1 ziet u de vergelijking van de daling van de
LDL-cholesterol in de drie studiegroepen.
in de groepen, behalve een toename van de ongewenste effecten
in de twee groepen met 80mg atorvastatine. Het is trouwens
opmerkelijk dat de daling van de LDL in de groepen die injecties
met alirocumab kregen bijna vergelijkbaar is met de zwakke en
zware dosis atorvastatine. Dit gegeven doet de onderzoekers
vermoeden dat er een activatielimiet bestaat voor de activiteit
rante patiënten een lipidendoel zouden kunnen stellen.
patiënten die recent een coronair accident hebben gehad
zullen worden opgenomen, omvat het programma ODYSSEY
meerdere studies van fase 3:
· ODYSSEYFHIenFHIIenHIGHFH,bijpatiëntenmet
slecht onder controle is met de cholesterolverlagende
behandeling;
culair risico, die slecht onder controle is met de choleste-
rolverlagende behandeling;
lesterolemie) en een intolerantie voor statines;
culair risico of familiale heterozygote hypercholesterole-
mie (heFH), die slecht onder controle zijn met statines,
vergeleken met meerdere cholesterolverlagende strate-
gieën in de tweede lijn;
terolemie, die slecht onder controle zijn met de choleste-
rolverlagende behandeling.
voorkeur.
alirocumab
alirocumab