(AHH) enzimi sigara duman>nda da bulunan,
polisiklik hidrokarbon metabolizmas>nda yer
alan, uyar>labilen bir enzimdir. AHH, hidrokar-
bonlar> vücuttan daha kolay at>lan epokside dö-
nüfltürür, ancak bu karsinojen bir maddedir.
Hidrokarbon metabolizmas>n>n miktar>, genetik
olarak kontrol alt>ndad>r ve normal popülasyon-
da polimorfik de¤ifliklikler gösterir. Sigara içen
kiflilerde gözlendi¤i gibi, fazla-uyar>labilir
"high-inducibility" allele sahip bireylerde akci-
¤er kanser riski daha fazlad>r. Bu da, fazla uya-
r>labilir allele sahip kiflilerde sigara duman>,
AHH'yi kodlayan CYP1A1 geninin ekspresyo-
nunu uyar>r.
de, bir beta-adrenerjik bloker ajan olan debriso-
quin bilefli¤inin metabolize edilebilmesinin
kontrolünde yer al>rken, bu enzim polimorfizmi-
nin akci¤er kanseri yatk>nl>¤>n>n artt>r>lmas>y-
la iliflkili oldu¤u gösterilmifltir. n az
bir k>sm>, debrisoquini "çok az metabolize" eder.
Ve bunlar 22. kromozomdaki CYP2D6 geninde
ressesif allele için homozigottur. Bu kifliler siga-
ra duman> ya da mesleki akci¤er karsinojenleri-
nin (asbestos, polisiklik aromatik hidrokarbon-
lar) potansiyel karsinojenik etkilerine daha di-
rençlidir. "Afl>r> metabolize edenler" ' in ( fonksi-
yonel CYP2D6 için homozigot olanlar), "çok az
metabolize edenler" ' le karfl>laflt>r>ld>¤>nda da 4
kat daha fazla akci¤er kanseri riski vard>r. Bu
risk, rutin olarak akci¤er karsinojenlerine ma-
ruz kalan kiflilerde 18 kata kadar ç>kmaktad>r.
Ayn> flekilde benzer bir iliflki mesane kanserin-
de de bildirilmifltir.
S
SO
ON
NU
UÇ
Ç
Kanser, hücre proliferasyonunun kontrolünün
kaybedildi¤i bir genetik bozukluktur. Tüm kan-
serlerdeki genel mekanizma, ister germ hücre-
sinde isterse de somatik hücrelerde olsun, mu-
tasyondur. Kanser oluflumunun genetik süreci
ve DNA'y> de¤ifltirip malignensiye neden olan
çevresel faktörler hakk>nda ö¤renilecek çok fley
var. Karsinogeneziste DNA de¤iflikliklerinin te-
mel rolüne bak>fl, yeni bir gelecekte malign has-
tal>klar>n erken taranmas>, önlemesi ve tedavi-
sinin geliflmifl ve daha spesifik yollar>n> bulma-
m>za yard>mc> olaca¤>na inan>lmaktad>r.
G
Ge
en
ne
ell R
Re
effe
erra
an
nsslla
arr
Fearon ER (1999). Cancer progression. Curr Biol 9: R873-
R875.
Feron ER (1997) Human cancer syndromes: Clues to the ori-
gin and nature of cancer. Science 278:1043-1049.
Kinzler KW, Volgestein B (1996) Lessons from hereditary
colorectal cancer. Cell 87:159-170.
Kinzler KW, Volgestein B (1997) Cancer susceptibility
genes. Gatekeepers and caretakers. Nature 386:761-
763.
Knudson AG (1996) Hereditary cancer: Two hits revisited. J
Cancer Res Clin Oncol 122:135-140.
Knudson AG (1997) Heriditary predispositian to cancer.
Ann NY Acad Sci. 833:58-67.
Look AT (1997) Oncogenic transcription factors in the
human acute leukemias. Science 278:1059-1063.
Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B (1998) Genetic insta-
bilities in human cancers. Nature 396:643-649.
Mitelman F (1998) Catalogue of Chromosome Aberrations in
Cancer, 6th ed. on CD-ROM. John Wiley & Sons, New
York.
Nowell PC, Rowley JD, Knudson AG Jr (1998) Caner genet-
ics, cytogenetics-defining the enemy within. Nat Med
4:1107-1111.
Offit K (1997) Clinical Cancer Genetics: Risk Counseling
and Management. Wiley-Liss, New York.
Perera FP (1997) Environment and cancer: Who are suscep-
tible? Science 278:1068-1073.
Vogelstein B, Kinzler KW (1998) The Genetic Basis of
Human Cancer. McGraw Hill, New York.
R
Re
effe
erre
en
ncce
ess S
Sp
pe
ecciiffiicc tto
o P
Pa
arrttiiccu
ulla
arr T
To
op
piiccss
Burke, W, Daly M, Garber J, et al (1997) Recommendations
for follow-up care of individuals with an inherited pre-
disposition to cancer II. BRACA1 and BRACA2. JAMA
277:997-1003.
Cahill DP, Lengauer C, Yu J, et al (1998) Mutations of
mitotic checkpoint genes in human cancers. Nature
392:300-303.
Eshleman JR, Markowitz SD (1995) Microsatellite instabil-
ity in inherited and sporadic neoplasm. Curr Opin Oncol
7:83-89.
Fearon ER, Dang CV (1999) Cancer genetics: Tumor-sup-
pressor meets oncogene. Curr Biol 9:R62-R65.
Holt SE, Shay JW (1999) Role of telomerase in cellular pro-
liferation and cancer. J Cell Physiol 180:10-18.
Ivanovich JL, Read TE, Ciske DJ, et al (1999) A practical
approach to familial and hereditary colorectal cancer.
Am J Med 107:68-77.
Jones PA, Laird PW (1999) Cancer epigenetics comes of age.
Nat Genet 21:163-167.
Morin PJ (1990)
-catenin sipnaling and cancer. Bioessays
21:1021-1030.
Rowley JD (1990) The Philadelphia chromosome transloca-
tion: A paradigm for understanding leukemia. Cancer
65:2178-2184.
St.John DJ, McDermott FT, Hopper JL, et al (1993) Cancer
risk in relatives of patients with common colorectal can-
cer. Ann
Weinberg RA (1990) The genetic basis of cancer. Arch Surg
125:257-260.
P
Prro
ob
blle
em
mlle
err
1. Bir gözü tümörden ba¤>ms>z, di¤er gözünde tek
bir tümörü olan retinoblastomal> bir hasta. Bu-
nun sporadik veya herediter retinoblastoma olup
olmad>¤>n> saptamak için hangi yolu izlersiniz?
THOMPSON & THOMPSON GENET
332