olarak tan>mlanan (110 kilodaltonluk bir prote-
in),
nün bulunmad>¤> saptanm>flt>r (bkz, Tablo 16-4).
perfosforile edilen bir fosfoproteindir. Hipofosfo-
rile durumda, G1 ile S aras>nda hücre siklusu-
nu bloke eder, DNA sentezini ilerleten transk-
ripsiyon faktörlerine ba¤lan>p onlar> inaktive
ederek, hücrenin S faz>na giriflini engellemifl
olur. p110 Rb1 daha çok fosforile oldukça prote-
in ba¤lay>c> partnerlerini serbest b>rak>r ve hüc-
renin S faz>na girmesine izin verir; daha sonra
progressif bir flekilde defosforile olarak yeniden
bir sonraki hücre siklusunun S faz>na girmesini
engelleyerek fonksiyonunu tekrarlar.
noktas>n> kaybetmesine ve kontrolsüz ço¤alma-
n>n gözlenmesine yol açar.
siitty
l>tsal ve sporadik retinoblastoma hastalar>ndan
al>nan tümör dokusundaki allellerin incelemele-
rinde beklenmedik ancak önemli bir genetik bu-
lufl yapt>lar. Beyaz kan hücreleri gibi normal
dokular>nda heterozigot olan retinoblastomal>
dece bir tanesinden gelen allellere sahip tümör-
leri vard>; bu da genin 13q bölgesinde h
veynden kal>t>lm>fl olanlard>, yani anormal
allelde ikinci vuruflu temsil ediyordu. Heterozi-
gozite kayb>, interstisyel delesyon yoluyla olufla-
bilece¤i gibi mitotik rekombinasyon ya da non-
disjunction gibi di¤er baflka mekanizmalarlada
meydana gelebilir. Heterozigot bireylerde di¤er
normal
d>r. Heterozigozite kayb>n>n görülmedi¤i ikinci
vurufl genllikle ya ikinci somatik gen mutasyo-
nu ya da daha az görülen, mutasyona u¤rama-
m>fl allelin metilasyon yoluyla transkripsiyonel
inaktivasyonudur. Heterozigozite kayb> hem he-
rediter, hem de sporadik pek çok di¤er tümör-
lerde de görülebilir ve genellikle tümör süpresör
genlerin neler olduklar> bilinmese bile, varl>¤>-
n>n kan>t> olarak gösterilebilirler (Tablo 16-5).
mik ve yumuflak doku sarkomlar>, meme kanse-
ri, beyin tümörleri, lösemi ve adrenal kortikal
karsinom) bir ailede topland>¤> "kanser aileleri"
izlenirken; bu ailelerin bireylerinde kanserler
malar. Mutasyon, gen de¤iflimi veya transkripsiyonel sessizlik gibi lokal olaylar, LOH oluflumu gerçekleflmeden her iki RB1
geninin fonksiyon kayb>na neden olur. RB1+ normal allel, rb mutant allel.