erken yafllarda ortaya ç>karlar ve otozomal do-
minant geçifl özelli¤i gösterirler. Bu yüksek de-
recedeki de¤iflken fenotip, L
Lii--F
Frra
au
um
me
en
nii sse
en
nd
drro
o--
m
mu
u (LFS) olarak bilinir. p53 proteinini kodla-
yan
TP53 tümör süpresör gen, LFS' da bulunan
pek çok kanserin sporadik formlar>nda inaktif-
tir;
TP53, LFS'da defektif gen için çok iyi bir
adayd>r. LFS' lu baz> ailelerin DNA analizleri
de bu hipotezi do¤rulamakta, etkilenen bireyle-
rinin % 70' inden fazlas>nda germline olarak
TP53 geninin bir mutant formunu tafl>d>¤> gö-
rülmektedir. Dolay>s>yla LFS bir grup kanserin
ekstrem formu olan, hem sporadik hem de aile-
sel izlenebilen bir sendromdur; retinoblastoma-
da da görüldü¤ü gibi,
TP53 genini inaktive et-
mek için gerekli olan iki mutasyondan biri aile-
sel olarak LFS' da bulunurken, sporadik formda
iki mutasyon da somatik olaylarla oluflmakta-
d>r.
p53 proteini, DNA hasar>na hücresel yan>t>n
önemli bir parças> olan bir DNA-ba¤lay>c> prote-
indir. Hücre bölünmesini durduran ve DNA ha-
sar>n>n düzeltilmesini sa¤layan genlerin
transkripsiyonunu aktive eden bir transkripsi-
yon faktörü olmas>n>n yan>nda, p53
onar>lmayan DNA hasar> olan hücrelerde de
apopitozu sa¤layan bir role sahiptir. p53 fonksi-
yon kayb>, hasarl> DNA' n>n yaflamas>na ve bö-
lünmesine izin vermekle birlikte potansiyel on-
kojenik mutasyonlar> yayg>n hale getirmifl olur.
THOMPSON & THOMPSON GENET
324
T
Ta
ab
bllo
o 1
16
6--3
3
K
Krro
om
mo
oz
zo
om
ma
all B
Bö
öllg
ge
e
H
Ha
asstta
all>>k
k((lla
arr))
T
Tü
üm
mö
örr S
Sü
üp
prre
essö
örr G
Ge
en
n
<
kiissii
1q
Meme karsinomu
Bilinmiyor
3p
Küçük-hücreli akci¤er karsinomu
Bilinmiyor
5q
Ailevi polipozis koli;
APC
kolorektal karsinom
13q
Retinoblastoma, meme karsinomu,
RB1
osteosarkom
17p
Kolorektal karsinom,
TP53
meme karsinomu
18q
Kolorektal karsinom
DCC
B
Be
elliirrllii T
Tü
üm
mö
örrlle
errd
de
e S
S>>k
kll>>k
klla
a T
Te
ek
krra
arr E
Ed
de
en
n L
LO
OH
H G
Gö
össtte
erriilld
dii¤
¤ii K
Krro
om
mo
oz
zo
om
ma
all B
Bö
öllg
ge
elle
erriin
n
Ö
Örrn
ne
ek
klle
errii
fi
fie
ek
kiill 1
16
6--1
10
0..
Meme kanseri, sarkomlar ve di¤er malign tümörlerin olufltu¤u Li-Fraumeni sendromuna iliflkin bir aile a¤ac>. Ta-
n> s>ras>ndaki yafllar belirtilmifltir. (Li FP[1988]'den al>nm>flt>r. Cancer families: Human models of susceptibility od neoplasia-
the Rchard and Hinda Resenthal Fovn Foundation Award Lecture. Cancer Res 48:5381-5386).
Meme kanseri
Sarkoma
Di¤er malign neoplaziler