in ve DNA-protein iliflkisinde ve baz> proteinle-
rin enzimatik aktivitesinde de¤iflikliklerin baflla-
mas>na neden olur. Hirschprung hastal>¤>nda
RET geninde fonksiyon kaybettiren mutasyonlar
görülürken; bunun tam tersi olarak MEN2A ve
MEN2B'de spesifik nokta mutasyonlar> izlenir.
Bu mutasyonlar reseptörleri aktive eder, gdnf ve
neuturin taraf>ndan ligand ba¤lant>s> gerçeklefl-
medi¤i durumda bile tirozinlerin fosforlanmas>-
na neden olur.
RET geninde aktive edilmifl mu-
tasyona sahip bireylerin %60' > tiroid medüller
karsinomu geliflme riskine sahipken; daha sensi-
tif testler olmas>na ra¤men, MEN2 için heterozi-
got bireylerin %90'>ndan fazlas>nda kanda yap>-
lan tirokalsitonin veya idrarda yap>lan katekola-
min sentez testlerinde bozulma izlenir.
H
HE
ER
RE
ED
D<
TE
ER
R P
PA
AP
P<
LL
LE
ER
R R
RE
EN
NA
AL
L K
KA
AR
RS
S<
NO
OM
M
Neoplastik hücreler taraf>ndan sar>lan vasküle-
rize konnektif doku içeren papiller renal karsi-
nom, tüm renal hücre karsinomlar>n yaklafl>k
olarak %15'ini oluflturur. Baz> ailelerde papiller
renal karsinom, di¤er bir tirozin kinaz reseptö-
rü olan
MET gen mutasyonu nedeniyle oluflan,
otozomal dominant kal>t>m gösteren bir hasta-
l>kt>r. MEN2 de izlenen
RET geninde oldu¤u gi-
bi, herediter papiller renal karsinom (HPRC)'
daki
MET genindeki mutasyonlar, normal bir li-
gand olan hepatosit büyüme faktörünün yoklu-
¤unda bile tirozin kinaz> aktive etmesiyle resep-
tör fonksiyonunu art>ran, aktive edici mutas-
yonlard>r.
M
MU
UL
LT
PL
L E
EN
ND
DO
OK
KR
R<
N A
AD
DE
EN
NO
OM
MA
AT
TO
OZ
Z<
S
T
P 2
2 V
VE
E H
HE
ER
RE
ED
D<
TE
ER
R P
PA
AP
P<
LL
LE
ER
R R
RE
EN
NA
AL
L
K
KA
AR
RS
S<
NO
OM
MU
UN
N ((H
HP
PR
RC
C)) D
DO
OK
KU
U S
SP
PE
ES
S<
F<<--
T
TE
ES
S<< V
VE
E K
KL
LO
ON
NA
AL
L Ö
ÖZ
ZE
EL
LL
L<
KL
LE
ER
R<<
Medüller tiroid karsinom ve herediter papiller
renal karsinomda görülen
RET ve MET genle-
rindeki mutasyonlar, bu hastal>klarda izlenen
kanserlerin oluflumunda herediter rolünü üst-
lendi¤i bilinmesine ra¤men; tek bafllar>na bu
onkogenler ne tiroidin parafolliküler hücrelerini
ne de renal papiller hücreleri malign bir karek-
tere çevirmeye yetmezler. MEN2A'da, medüller
Genetik ve Kanser
315
O
Otto
oz
zo
om
ma
all D
Do
om
miin
na
an
ntt K
Ka
all>>tt>>m
m--D
DN
NA
A T
Ta
am
miirr G
Ge
en
n K
Ka
ay
y>>p
plla
arr>> ((d
de
ev
va
am
m>>))
Ailevi meme kanseri
Meme kanseri
Pankreas kanseri,
BRCA2
13q21
DNA çift-zincir
tip 2
erkekte meme kanseri
k>r>klar>nda tamir?
Kal>tsal polipozis
Kolorektal kanser
Endometriyal, over,
MSH2
2p22-p21
DNA mistache baz-çif
olmayan kolorek-
hepatobiliyer ve
MLH1
3p21
tinin tamiri. DNA tek-
tal kanser
mesane kanseri,
PMSL1
2q31.1
rarlar>n>n stabilitesinin
giloblastoma (Turkot
PMSL2
7p22
korunmas>
sendromu)
MSH6
2p16
O
Otto
oz
zo
om
ma
all d
do
om
miin
na
an
ntt K
Ka
all>>tt>>m
m--D
DN
NA
A T
Ta
am
miirr G
Ge
en
n K
Ka
ay
y>>p
plla
arr>>
Otoimmunlen-
Hgkin ve non-
Yayg>n lenfadenopati
TNFRSF6
10q24.1
fas ligand>ndan apopi-
foproliferatif
Hogkin lenfoma
ve splenomegali,
(
FAS
)
totik sinyallerin oluflu-
sendrom
hemolitik anemi ve
munda reseptör
trombositopeni
TNFSF6
1q23
Fas ligand
(
FSAL
)
O
Otto
oz
zo
om
ma
all d
do
om
miin
na
an
ntt K
Ka
all>>tt>>m
m--D
DN
NA
A T
Ta
am
miirr G
Ge
en
n K
Ka
ay
y>>p
plla
arr>>
Ataksi Telanjektazi
Lenfoma
Serebellar dejenerasyon,
ATM
11q22-23
DNA tamir
sterilite
Bloom
Solid tümörler
BLM
15q26.1
DNA helikaz?
boy k>sal>¤>, pigment
anomalileri, günefl >fl>¤>
hassasiyeti, infertilite,
kromozomal instabilite
Xeroderma pig-
Deri kanseri
Günefl >fl>¤>na hassasiyet,
XPB
2q21
Ultraviyole >fl>n hasa-
mentozum
hipogonadizim,
XPD
19q13
r>n>n tamirinde ve
(A-G olarak isimlen
mental retardasyon ve
XPA
9q22.3
kesilip ç>kar>lmas>nda
dirilen toplam 7
nörodejenerasyon
XPC
3p25
yer alan DNA tamir
komplemantasyon
XPF
16p13
mekanizmas>n>n
gruplar>; tüm 7 gen
XPE
11p11,12
komponentleri
klonlanm>flt>r)
XPG
13q33
Fankoni anemisi
Lösemi
Pansitopeni, baflparmak/
FANCA
16q24.3
DNA tamir mekanizm-
(toplam 8 komplemen-
radius hipoplazisi, kromo-
FANCC
9q22.3
as>n>n komponentleri
tasyon grubu, A-H)
zomal instabilite, s>kl>kla
FANCD
11p15
kardiak ve renal anomaliler
FANCE
11P15
T
Ta
ab
bllo
o 1
19
9--1
1
M
Me
en
nd
de
ell K
Ka
all>>tt>>m
mll>> A
Aiille
ev
vii K
Ka
an
nsse
err S
Se
en
nd
drro
om
mlla
arr>>