da gözlenebilir. Bu ikinci vuruflun bir dokunun
hücrelerinden tek bir tanesinde olmas> tümör
oluflumu için yeterlidir. Bu nedenle, tümör süp-
resör genlerin kayb>yla giden herediter send-
romlarda tümörün bafllamas>, genellikle ayn>
dokuda birden fazla yerde ortaya ç>kar. Bunun-
la birlikte, tümör süpresör kayb>yla giden spo-
radik kanser formlar>nda ise kanserler genellik-
le monoklonaldir ve daha sonra yayg>n metaz-
taz yapabilmelerine ra¤men etkilenen dokuda
tek bir lokalizasyondan bafllarlar.
fonksiyon kayb>na neden olan hem herediter
hem de sporadik kanserler için temel kabul edi-
len bir model olufltururlar. Normal alleldeki
ikinci vuruflun her zaman mutasyon olmad>¤>
keflfedildi¤i günümüzde, bu teori geniflletilmifl-
tir. Yo¤un kromatin konfigrasyonu ve DNA'n>n
transkripsiyon faktörlerine aktar>m>n>n kayb>
ile birlikte DNA'n>n artm>fl metilasyonunun ne-
den oldu¤u DNA suskunlu¤u (silencing), tümör
süpresör genlerin fonksiyon kayb>n>n aç>klan-
mas>nda önemli bir alternatif moleküler meka-
nizma olarak bulunmufltur. Metilasyona ba¤l>
gen fonksiyonundaki de¤iflim sabit bir flekilde
mitoz yoluyla tafl>nd>¤> için mutasyon gibi dav-
ran>r; DNA'n>n kendinde bir de¤ifliklik olmad>¤>
için de genetik de¤iflimden çok e
epigenetik suskunlu¤u; X inaktivasyonunda
Bölüm 5) ve spesifik dokular>n differensiyasyo-
nunun sa¤lanmas> ve geliflmesinde, gen eksp-
resyonunun çeflitlili¤inin sa¤lanmas>nda oldu¤u
gibi normal bir fenomendir (bkz, Bölüm 17).
naklanan hastal>klar>n prototipi olan retinob-
lastoma, infantlar>n retinas>nda görülen nadir
malign tümörlerden biri olup, insidans> yakla-
fl>k 20.000'de 1' dir. Tan> konulduktan sonra ge-
nellikle etkilenen gözün ç>kart>lmas> gerekir;
ancak erken tan> alm>fl küçük tümörler lokal
olarak tedavi edilebilirler ve böylece görme ko-
runmufl olur.
da (RB1) bir mutant allele sahiptir. Somatik
mutasyon ya da retinal hücredeki baflka bir de-
¤iflim, di¤er normal allelin de fonksiyon kayb>na
yol açar; böylece tümör geliflimini bafllat>r (fiek.
16-8). Hastal>k dominant geçifllidir, çünkü pri-
mordial retinoblastlar say>ca fazlad>r ve h>zl>
ço¤almalar> 10
H
yan>tta görev al>r.
ba¤lant>s>
aksonal düzlemde reseptörü
kompleksinin bir parças>