kileyen ve s>kl>kla pek çok nörofibromlarla ka-
rakterize olan, otozomal dominant geçiflli yay-
g>n bir hastal>kt>r (bkz, Bölüm 5). NF1' li hasta-
lar>n bir k>sm>nda; nörofibrosarkom, astrosi-
tom, Schwann hücreli kanserler ve çocukluk ça-
¤> KML' si gibi kanserlerin insidans> artm>fl ola-
rak izlenir. NF1' de görülen anormal hücre bü-
yümesi, normal genin nöral dokudaki hücre bö-
lünmesi regülasyonunda da rol alabildi¤ini öne
sürmektedir.
lanm>fl ve linkage çal>flmalar>yla, 17. kromozo-
mun uzun kolunun proksimaline haritalanm>fl-
t>r.
log yap> oluflturdu¤u gösterilmifltir. Bu bulgu,
normal
termektedir. Mutant
suz büyüme ve tümör formasyonunun oluflumu-
na yol açar.
l>t>lan tümör süpresör gen mutasyonlar>yla ano-
loji yap>larak da,
talardaki tümör geliflimi aç>klanabilir. Baz> ma-
lign Schwann hücreli tümörlerde ve jüvenil
myelöjenöz lösemilerde tümör dokusunda nor-
mal
tiple mutasyonlar>n oluflmas>n> da sa¤larlar
(bkz, fiek. 16-1).
p>lan epidemiyolojik çal>flmalar, Kuzey Ameri-
ka'daki kad>nlar>n %10' unun yaflamlar> boyun-
ca meme kanseri gelifltirebileceklerini ortaya
koymufltur. Meme kanseri, güçlü bir genetik
komponenti olmas>yla tan>maktad>r; bir kad>-
n>n meme kanseri gelifltirme riski birinci-derece
yak>nlar> aras>nda etkilenmifl bireyin varl>¤>n-
da 3 kata kadar, birden fazla birinci-derece ya-
k>nlar>nda etkilenen bireylerin varl>¤>nda ise 10
kata kadar artm>flt>r. Meme kanseri olan birin-
ci derece yak>n>n>n 40 yafl>nda veya daha
daha da artmaktad>r (fiek. 16-11). Meme kan-
serlerinin %20' sinin poligenik veya multifak-
töryel kal>t>m>n bir parças> olarak belirgin kom-
ponentleri olmas>na ra¤men (bkz, Bölüm 15), ol-
gular>n az bir k>sm> meme kanserine dominant
kal>t>ml> mendelyen predispozisyon gösterirler.
Bu aileler sporadik olmay>p, ailevi kanserlerin
özeliklerini tafl>rlar: ailede birden fazla etkile-
nen birey, erken bafllang>ç yafl> ve bilateral tu-
tulum gibi.
gende, 17. kromozomun uzun kolundaki (17q21)
BRCA1 geni ile 13. koromozomun uzun kolun-
daki (13q12.3)
dominant ailevi meme kanserlerinin her biri
için yaklafl>k olarak yar>s>ndan ve üçte birinden
sorumlu gösterilirken, toplumda görülen tüm
meme kanserlerinin %5' inden az>nda rol oyna-
maktad>r.
belirgin bir art>fla neden olurlarken;
görülen tüm
leridir. Bu kompleks, homolog rekombinasyon
te meme kanserini gelifliminin kümülatif riski. Dan>flan için
risk, kendi yafl> ile direkt olarak ve birinci-derece yak>n>nda
meme kanseri tan>s> ald>¤> yaflla ters orant>l> olarak artar.
(CIaus EB, Risch N, Thompson WD [1994]'ten al>nm>flt>r.
Autosomal dominant inheritance of early, onset breast can-
cer. Implications for risk prediction. Cancer 73:.643,951.)