RAS nokta mutasyonu birçok tümörde gözlen-
mifltir ve yap>lan deneysel çal>flmalarda,
hedefi olabilece¤i ve birçok kanserin geliflimin-
de mutasyona u¤ram>fl RAS genlerinin rolünü
destekleyen bulgular oldu¤u saptanm>flt>r.
DNA transformasyon çal>flmalar>nda, 50'den
fazla onkogen (ve böylece bunlar>n normal pro-
to-onkogenleri) tespit edilmifltir. Bu onkogenle-
rin baz>lar> Tablo16-1'de örnek olarak verilmifl-
tir. Büyüme regülasyonunda yer alan proto-on-
kogenlerin birçok grubunun çeflitli rolleri fiekil
16-4'te gösterilmektedir.
nunu uyarabilen çeflitli mekanizmalar>ndan
yaln>zca biridir (Tablo 16-2). Baz> durumlarda,
linde, bir kromozomal mutasyon taraf>ndan ak-
tive edilir. S>kl>kla lösemi ve lenfomalarda, ve
nadiren de birkaç konnektif-doku sarkomala-
r>nda 40'tan fazla onkojenik kromozom translo-
kasyonu tan>mlanm>flt>r. Baz> olgularda, trans-
lokasyon k>r>k noktalar> iki genin intronlar>
içinde yer al>r; böylece yeni bir özelli¤e sahip
(fonksiyon kazand>ran) yani onkojenik olan, ki-
merik bir protein oluflur. Kronik myeloid löse-
mide (KML)'de görülen 9 ve 22. kromozomlar
aras>nda izlenen translokasyon en iyi bilinen
bir örnektir. Di¤erlerinde, translokasyon baflka
bir gene ait promotor bölgesine yerleflmesiyle
onkogeni aktive eder.
daki translokasyon ile B-hücreli lenfomadaki
18. kromozomu içeren translokasyondur.
daki bir translokasyon ürünüdür. Bu translo-
kasyonla, normalde 9. kromozomun uzun kolun-
da (9q) yer al>p bir tirozin kinaz olan
(22q) yer al>p fonksiyonu bilinmeyen "breakpo-
int cluster region" (
da artm>fl tirozin kinaz aktivitesine sahiptir.
Bcr ve abl proteinlerinin normal fonksiyonu he-
nüz kesin olarak bilinmemesine ra¤men, kime-
rik gen taraf>ndan kodlanan yeni proteinin art-
m>fl tirozin kinaz aktivitesi kronik lösemiye ne-
den olan primer bir olayd>r.
termektedir: en s>kl>kla Afrika'n>n ekvatoryal
bölgesindeki çocuklarda izlenirken, di¤er yer-
lerde nadiren gözlenmektedir. 8q24 kromozo-
mal lokalizasyondaki
nin distaline transloke olur. Sitogenetik olarak
bu translokasyon dengeli olarak görülen bir
8;14 translokasyondur. Bu translokasyon, nor-
malde immunglobulinlerle birlikte iliflkisi olan
enhancerlar> veya sekans> aktive eden trankrip-
siyonel elementleri
sinyal iletimi ve büyüme regülasyonu. Bir proto-onkogenin
deregülasyonu malign transformasyona götürebilir. 1,
Embriyonik büyüme faktörü (EGF) ve platelet derived
büyüme faktörü (PDGF) gibi sekrete edilen büyüme faktör-
leri. 2,
siyonu modifiye eden,