background image
zincir immunoglobulinlerin translokasyonlar>-
n>n gözlendi¤i baz> Burkit lenfoma olgular>yla
desteklenmifltir (bkz, Tablo 16-3). Di¤er olgular-
da ise bu translokasyonlar regüle edilemeyen,
ekspresyonu izleyen ve kontrol edilemeyen hüc-
re büyümesiyle sonuçlanan,
MYC geninde
önemli etkilere sahiptir. MYC proteininin fonk-
siyonu henüz tam olarak bilinmemekle birlikte,
bu genin telomeraz ekspresyonuna ek olarak
hücresel proliferasyonda yer alan birçok genin
ekspresyonunda güçlü bir etkiyle birlikte bir
transkripsiyon faktörü olabildi¤i düflünülmek-
tedir (afla¤>da tart>lmaktad>r).
B
B--h
üccrre
ellii F
Fo
olllliik
ülle
err L
Le
en
nffo
om
ma
a. Apopitozis, ya
da programlanm>fl hücre ölümü, hücre içerisin-
de kaspazlar olarak bilinen bir sitozin proteaz-
lar ailesinin aktivasyonu ve hücresel DNA'n>n
fragmentasyonu ile karakterize olan normal bir
hücresel ifllemdir. Apopitozis; özellikle immun
sistemde lenfositlerin büyük bir ço¤unlu¤unun
kendi antijenlerine karfl> reaksiyon göstermele-
rini önlemek için ortadan kald>r>lmalar> gerek-
ti¤inden, normal geliflimde önemli rol oynar.
Lenfosit serilerindeki anti-apopitotik proteinle-
rin artm>fl ekspresyonu, lenfosit popülasyo-
nunun afl>r> artmas>na neden olur; bu da lenfo-
man>n patogenezine katk>da bulunur.
Kanserde ilk bulunan apopitotik gen, spora-
dik B-hücreli lenfomada belirlenmifltir. Follikü-
ler tip B-hücreli lenfomalar>n neredeyse tümün-
de, 18q21 lokalizasyonundaki
BCL2 geni, 14;18
kromozomal translokasyonuyla 14q32' de lokali-
ze olan a¤>r zincir immunglobulin geninin güçlü
promoter ve enhancer> alt>na yerleflmesiyle, ak-
tive edilmifl olarak bulunmufltur.
BCL2 taraf>n-
dan kodlanan protein, B-hücrelerinde güçlü an-
ti-apopitotik etkiye sahip bir mitokondrial iç
membran proteinidir. Bu genin uygunsuz, art-
m>fl ekspresyonu; yaln>zca proliferasyonun art-
mas>yla de¤il hücreler taraf>ndan normal apopi-
tozisin inhibe edilmesiyle birlikte, B-hücreleri-
nin afl>r> ekspresyonuyla sonuçlanan immunglo-
bulin promoterlar> taraf>ndan yönetilir
O
ON
NK
KO
OG
GE
EN
NL
LE
ER
R O
OL
LA
AR
RA
AK
K T
TE
EL
LO
OM
ME
ER
RA
AZ
ZL
LA
AR
R
Son y>llarda onkogenlerin bir di¤er tipi olarak,
kromozomlar>n uçlar>ndaki telomerazlar>n uza-
t>lmas>ndan sorumlu olan bir reverse transkrip-
taz olan, tte
ello
om
me
erra
az
z>> kodlayan bir gen bulun-
mufltur. DNA, birbirlerine fosfodiester ba¤larla
THOMPSON & THOMPSON GENET
318
T
Ta
ab
bllo
o 1
16
6--3
3
K
Krro
om
mo
oz
zo
om
m
E
Ettk
kiille
en
ne
en
n
N
Ne
eo
op
plla
az
zii
t
trra
an
nssllo
ok
ka
assy
yo
on
nlla
arr>>
O
Ollg
gu
ulla
arr>>n
n %
%'' ssii
P
Prro
otto
o--o
on
nk
ko
og
ge
en
n
Burkitt lenfoma
t(8;14)(q24;q32)
80%
MYC
t(8;22)(q24;q11)
15%
t(2;8) (q11;q24)
5%
Kronik myelojenöz lösemi
t(9;22)(q34;q11)
90%-95%
BCR-ABL
Akut lenfositik lösemi
t(9;22)(q34;q11)
10%-15%
Akut lenfoblastik
lösemi
t(1;19)(q23;p13)
PRL
homeobox gene
Akut promyelositik lösemi
t(15;17)(q22;q11)
Retinoik asit resep
tör
Kronik lenfositik
lösemi
t(11;14)(q13;q32)
10%-30%
BCL-1
Folliküler lenfoma
t(14;18)(q32;q21)
BCL-2
B
Ba
az
z>> M
Ma
alliig
gn
ne
en
nssii Ö
Örrn
ne
ek
klle
erriin
nd
de
e K
Krro
om
mo
oz
zo
om
m T
Trra
an
nllo
ok
ka
assy
yo
on
nlla
arr>>n
n>>n
n Ö
Öz
ze
elllliik
klle
errii
Croce CM (1987) Role of chromosome translocations in human neoplasia. Cell 49:155-156; Park
M, van de Woude GF (1989) oncogenes: Genes associated with neoplastic disease. In Secriver CR,
Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds) The Molecular and Metabolic Bases of Inherited Disease, 6th ed.
McGraw-Hill, New York, pp. 251-276; Nourse J, Mellentin JD, Galili N et al (1990) Chromosomal
trnaslocation t(1;19) results in synthesis of a homeobox fusion mRNA that codes for a potential chi-
meric trnascription factor. Cell 60:535-545; Borrow J, Goddard AD, Sheer D, Solomon E (1990) Mo-
lecular analysis of acute promyelocytic leukemia breakpoint cluster region on chromosome 17. Sci-
ence 249:1577-1580. Yukar>daki tablo bu kaynaklar do¤rultusunda oluflturulmufltur.
fi
fie
ek
kiill 1
16
6--5
5..
Philadelphia kromozom translokasyonu t(9;22)
(q34;q11). Philadelphia kromozomu (Ph
1
),
ABL
onkogenini
içeren 9. kromozomun uzun kolunun (9q) bir segmentinin
22. kromozomda uzun kolun yer de¤iflimiyle oluflan derive
bir kromozomdur. Ph
1
'da
BCR-ABL
kimerik geninin oluflu-
mu kronik myeloid löseminin geliflminde son derece önemli
genetik bir olayd>r.
ber
abi
ber/abi
der (9)
der (22)
Ph
1