64 B Ö LÜ M 3 İnflamasyon ve Onarım YUVARLANMA KEMOKİNLER TARAFINDAN İNTEGRİN AKTİVASYONU Lökosit Sialyl–Lewis X–modifiye glikoprotein STABİL ADHEZYON İntegrin (düşük afinite durumu) ENDOTELDEN GÖÇ İntegrin (yüksek afinite durumu) P-selektin E-selektin PECAM-1 (CD31) İntegrin ligandı (ICAM-1) Sitokinler (TNF IL-1) , Proteoglikan Kemokinler Mikroorganizma içeren makrofaj Mikroorganizmalar Fibrin ve fibronektin (ekstrasellüler matriks) Resim 3.4 Kan damarları boyunca çok aşamalı lökosit göçü, burada nötrofiller için gösterilmiştir. Lökositler önce yuvarlanır, sonra aktive olur ve endotele yapışır, ardından endotel boyunca göç eder, bazal membranı deler ve hasarın kaynağından çıkan kemoatraktanlara doğru hareket eder. Farklı moleküller, bu sürecin her bir aşamasında baskın roller oynarlar: selektinler yuvarlanmada; kemokinler (çoğunlukla proteoglikanlara bağlıdır) integrinlere artmış afiniteyi sağlamak için nötrofillerin aktivasyonunda; integrinler sıkı adhezyonda ve CD31 (PECAM-1) transmigrasyonda. ICAM-1, Inter-sellüler adezyon molekülü-1; PECAM-1 (CD31), platelet (trombosit) endotelyal hücre adhezyon molekülü-1; TNF, tümör nekroz faktörü. Tablo 3.4 Endotel ve Lökosit Adhezyon Molekülleri Aile Selektin Molekül L-selektin (CD62L Dağılım Nötrofiller, monositler T hücreleri (naif ve santral bellek) B hücreleri (naif ) Endotel (TNF, IL1 sitokinleri ile aktive olur) Endotel (TNF, IL-1 gibi sitokinler, histamin veya trombin ile aktive olur), plateletler Nötrofiller, monositler, T hücreler (naif, efektör, bellek) Monositler, Dendritik hücreler Monositler T hücreleri (naif, efektör, bellek) Monositler T hücreleri (gut homing naïf efektör, bellek) Endotelyal hücreler, lökositler Ligand Sialyl-Lewis X/PNAd (GlyCAM-1 üzerinde), CD34, MAdCAM-1 ve diğerleri; Endotelde eksprese olur (HEV) Sialyl-Lewis X (örn. CLA) (glikoproteinler üzerinde); nötrofiller, monositler ve T hücreleri (efektör, bellek) üzerinde eksprese olur Sialyl-Lewis X (PSGL-1 ve diğer glikoproteinler üzerindeki); nötrofiller, monositler ve T hücreleri (efektör, bellek) üzerinde eksprese olur ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102); endotelde eksprese olur (aktive endotelde ekspresyonu artar) ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102); endotelde eksprese olur (aktive endotelde ekspresyonu artar) VCAM-1 (CD106); endotelde eksprese olur (aktive endotelde ekspresyonu artar) VCAM-1 (CD106), MAdCAM-1; gut ve gut ilişkili lenfoid dokularda endotelde eksprese edilir CD31 (homotipik etkileşim) E-selektin (CD62E) P-selektin (CD62P) İntegrin LFA-1 (CD11aCD18) MAC-1 (CD11bCD18) VLA-4 (CD49aCD29) α4β7 (CD49DCD29) Ig CD31 CLA, “Cutaneous lymphocyte antigen-1”; GlyCAM-1,” glycan-bearing cell adhesion molecule-1”; HEV, high endothelial venule; ICAM, intercellular adhesion molecule; Ig, immunoglobulin; IL-1, interleukin-1; MAdCAM-1, “mucosal adhesion cell adhesion molecule-1”; PSGL-1,” P-selectin glycoprotein ligand-1”; TNF, tumor necrosis factor; VCAM, “vascular cell adhesion” molecule.