background image
Akci¤erler esas olarak solukla al>nan hava ile
dolafl>mdaki kan aras>nda gaz de¤iflimi yap>lmas>
için düzenlenmifltir. Gaz de¤ifliminin gerçekleflti¤i
hassas alveoler-kapiller s>n>r solukla al>nan veya
kanla gelen etkenlerden zarar görebilir. Solunan
maddeler fosgen, oksidanlar (özellikle oksijenin k>s-
mi bas>nc> atmosfer bas>nc>n>n üzerinde ise) veya
ozon gibi uçucu kimyasallar olabilir. Kan yoluyla
akci¤erlere eriflen kimyasallar ve hergün daha da
uzayan bir ilaç listesi de hasara neden olabilir. Akci-
¤erin doku bileflenleri aras>nda alveolleri döfleyen
esas hücre tipi olan, tip I veya membranöz pnömo-
sit, hasara en duyarl> olan hücredir. Tip II hücre ve-
ya granüler pnömosit, hasar> onarmak ve ölü tip I
hücrelerin yerini almak üzere proliferasyona u¤rar.
Daha çok say>da tip II hücreleri ile dolu bir akci¤er,
örne¤in sürekli yüksek kalan oksijen bas>nc> gibi za-
rarl> etkilere devaml> maruz kalmaya daha fazla
"dayan>kl>d>r".
Akci¤erin zararl> ajanlarla meydana getirilen ha-
sara verdi¤i yan>ta bir örnek oksidanlar>n solunma-
s>ndan sonra ne olup bitti¤idir. Bu bilefliklere maruz
kalma zarlardaki doymam>fl lipitlerin peroksidasyo-
nuna yol açar ve bu da en sonunda görülebilir doku
harabiyeti yapar. Organizma oksidan hasar>n zarar-
l> etkilerine karfl> kendini alfa tokoferol gibi antiok-
sidanlar> mobilize ederek veya lipit peroksitleri hid-
roksi bilefliklerine çevirerek (bu tepkime indirgen-
mifl glutatyon arac>l>¤>yla gerçekleflir) korur.
Hayvanlar solukla ald>klar> havadaki oksijen
içeri¤inin tedricen art>r>lmas> ile yüksek k>smi bas>n-
ca sahip oksijene karfl> toleransl> hale getirilebilir.
Oksijen için bu edinilmifl tolerans, glutatyonu indir-
genmifl halde tutma kapasitesinin art>r>lmas>n>n bir
sonucu olabilir ve bu yorum, oksidan hasara maruz
kald>ktan sonra akci¤er dokusunda glutatyonu in-
dirgenmifl halde tutmak için gereken enzimlerin
(glutatyon peroksidaz, glutatyon redüktaz) aktivite-
leri ile gerekli NADPH'>n (nikotinamid-adenin di-
nükleotid fosfat) fosfat pentoz flant> yoluyla üretil-
mesinde art>fl olmas> ile desteklenmifltir. Dolay>s> ile
sanki eritrositler ve fagositik hücreler (polimorfo-
nükleer lökositler, alveoler makrofajlar) gibi di¤er
dokularda önemli bir antioksidan oldu¤u bilinen in-
dirgenmifl glutatyon akci¤erin doku bileflenlerinde
de (tip II hücreler) benzer bir rol oynamaktad>r.
Toksik akci¤er harabiyetinin biyokimyasal se-
kelleri ço¤u kez, önceki paragraflarda de¤inilen ör-
nek kadar kolayl>kla tan>nmaz. Paraquat, berilyum
ve dietilnitrozamin gibi hepsi de akci¤eri olumsuz
etkileyen ajanlar>n neden oldu¤u biyokimyasal ha-
sarlar henüz tan>mlanmam>flt>r.
Toksik akci¤er hasar> genellikle hemen belirti
vermez. H>zl> doku onar>m>, biyokimyasal belirteç-
lerinin olmamas> ve akci¤erin gaz de¤iflimi için
önemli bir "yede¤i"nin bulunmas> olay>n gizli kal-
mas>na yol açabilir.
72
BÖLÜM
II
-- LEVHA
22
Oksidan Hasara Verilen
Cevap
Solukla al>nan
Yüksek O
2
Ozon (O
3
)
NO
2
Fosgen
Busulfan
Tiyoüre
Oleik asit
Tip I hücreler
Harabiyete u¤ram>fl veya
tahrip olmufl (hasara
daha aç>k)
Proliferasyon
Glikoz
Glikoz-6-P
6-P-glukonat
Ribüloz-5-P
NADPH
NADP
Pirüvat
Laktat
Oksaloasetat
Etkinleflme
Yükseltgenmifl
glutatyon
glutatyon
Hidroksi
ya¤ asiti
Ya¤ asit
peroksidi
Çoklu-
doymam>fl
ya¤ asidi
-Tokoferol (vitamin E); peroksi-
dasyona karfl> koruma sa¤layabilir
Oksidan
hasar>
Malat
Glikoliz
Pentoz flant>
Tip II hücreler
Prolifere olmufl
(yüksek oksidan
maruziyetine
karfl> artan
direnç)
Kan yoluyla gelen
Oksidanlar ve Di¤er
Zararl> Hasarlara Karfl>
Akci¤er Savunmalar>
Yeni tip
I hücr
eler üretilebilir