![]() da serum kalsiyumunun yükselmesini sa¤lar. PTH, bir taraftan da fosforun böbrek yoluyla at>l>m>n> uyar>r. Bu sayede, yükselmeye bafllayan serum kalsiyum seviyesi, kalsiyumun fosfor ile çökelti oluflturmas> ve dokulara çökmesi engellenmifl, PTH'n>n kemik üzerine etkisi durdurulmufl ve PTH'n>n karaci¤er üzerinden vitamin D yap>m>n> artt>r>c> etkisi sonland>r>lm>fl olur. ratiroid bezinin yüzeyinde kalsiyuma duyarl> reseptör- ler bulunur. Serum kalsiyum seviyesi ve PTH sal>n>m> aras>nda sigmoidal bir konsantrasyon iliflkisi vard>r (fiekil 61). Bu iliflkinin temel noktas> PTH sekresyo- nunu yar> maksimal inhibe eden serum kalsiyum kon- santrasyonudur. fiekil 6-1'de görüldü¤ü gibi primer hiperparatiroidizmde bu iliflki bozulmaktad>r, PTH normalde süprese olmas> gereken serum kalsiyum sevi- yelerinde bile salg>lanmaya devam eder. la deride de üretilmektedir. Kalsitriol, D vitamininin aktif formu olup, kolekalsiferolün hidroksilasyonu ile oluflur. Kolekalsiferol ilk olarak karaci¤erde 25-hid- roksivitamin D'ye; sonras>nda böbreklerde 1,25-dihid- roksivitamin D'ye çevrilir. Vitamin D'nin birçok hüc- re tipinin büyümesi üzerine etkileri bulunmaktad>r. Serum kalsiyumunu artt>r>c> etkisi karmafl>kt>r. Kalsi- yumun gastrointestinal (G<) sistemden geçiflini ve ke- mikten kalsiyum sal>n>m>n> PTH'n>n kemik rezorbsi- yonu s>ras>nda artt>r>r. PTH yoklu¤unda, diyet ile ye- deste¤i normal serum kalsiyum seviyesi için yeterlidir, hatta bazen hiperkalsemiye neden olabilir. iliflkili hiperkalsemilerin %80'ini malignasinin humo- ral hiperkalsemili (HHM) hastalar> meydana getirir. PTH ve PTHrP, reseptöre ba¤lanan k>s>mlar>n>n amino terminallerinde ayn> moleküler bölgeyi paylafl>rlar. PTHrP, PTH reseptörüne ba¤lan>r ve PTH'n>n kemik ve böbrek üzerine etkilerini taklit eder. PTH ve PTHrP ayn> reseptörü kullan>yor olsalar da etkilerinde baz> farkl>l>klar bulunmaktad>r. HHM hastalar>nda görülen hiperkalsiüri, hiperparatiroidili hastalara göre daha faz- lad>r. HHM' de kalsitriol seviyeleri düflük iken, PTH kalsitriol üretimini artt>r>r. PTH kemik rezorpsiyon ve formasyonunu uyar>rken; PTHrP yaln>zca, düflük alka- len fosfataz seviyeleriyle karakterize yavafl osteoblastik aktiviteli rezorbsiyonu artt>r>c> etkide bulunur. bir seri olay sonucu eski kemi¤in yerini yeni kemik al>r. Kemik üretim ve devaml>l>¤>n> üç tip hücre sa¤- lar. Kemik yüzeyinde bulunan osteoblastlar; osteoid ve mineralize olmam>fl kollajen sal>n>m>, hidroksiapatit kristalizasyonu yapar ve osteoklast aktivasyonuna etki ederler. Osteoklastlar ise, kemi¤in yeniden yap>land>- r>lmas> ve kemik yüzeyinin onar>lmas>n> sa¤layan ke- mik rezorbsiyonundan sorumlu hücrelerdir. Kemi¤in mineralize bölgelerinde yerleflik bulunan osteoblastik hücreler ise osteositik hücreler olarak adland>r>l>r. fl>ld>ktan sonra ise, yap>m ve y>k>m süreci eflitlenir ve kemik kütlesinin sabit kald>¤> düflünülür. PTH, PTHrP ve kemik aktive edici sitokinlerin fazlal>¤>na ba¤l> oluflan hiperkalsemi durumlar>nda ise, y>k>m süre- ci yap>m>n önüne geçer. E¤er bu duruma böbrekten at>- l>m yetersizli¤i de eklenirse hiperkalsemi ortaya ç>kar. denidir. Genellikle rutin yap>lan taramalarda saptan>r ve ço¤u hasta tan> aflamas>nda asemptomatiktir. Semp- tomatik hastalarda, böbrek tafl>, kemik a¤r>s>, patolo- jik k>r>klar ve proksimal kas güçsüzlü¤ü gibi bulgular olabilece¤i gibi; depresyon, letarji ve müphem a¤r>lar fleklinde nonspesifik belirtilerle de karfl>m>za ç>kabilir. Nadiren, ciddi psikiyatrik bozukluklar görülebilir. Tesadüfi olarak baz> hastalar>n multipl endokrin neop- lazi sendromuna (MEN Tip1 ya da 2) ait aile hikâyesi ya da çocukluk ça¤>nda bafl ve boyuna radyasyon öykü- sü ya da eriflkinlikte hipertiroidinin radyasyon içeren yöntemlerle tedavisi hikayesi bulunabilir. Mental kalsiyumun temel noktas> (PTH sekresyonunun maksi- mum ve minimum de¤erlerinin hesaplanan orta nokta- s>), maksimal PTH sekresyonu an>ndaki serum iyonize kalsiyumu, maksimal PTH inhibisyonu an>nda serum iyonize kalsiyumu gösterilmektedir. Sigmoidal e¤ri pri- mer PTH'de sa¤a kayar (Malberti F ve arkadafllar>n>n izniyle kullan>lm>flt>r: PTH-kalsiyum e¤risi ve primer ve sekonder hiperparatiroidizmde kalsiyumun set noktas>. Neprol Dial Transplant 1999; 14:2398). |