ortho-rhumato | Vol 9 | N°3 | 2011
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et de thrombose artérielle. S'ajoute à cela que les traite-
ments immunosuppresseurs augmentent peut-être le
ris que de mortalité, notamment via un risque accru d'in-
fections ou via d'autres effets secondaires à long terme
tels que la fibrose hématique, les cancers, la ménopause
prématurée ou les fractures ostéoporotiques.
Mok et ses collègues ont analysé les données de registres
hospitaliers de 37 hôpitaux, à la recherche de patients avec
un diagnostic d'affection rhumatismale. Entre 1999 et
2008, ils ont ainsi identifié les données de 8.367 patients
atteints d'arthrite rhumatoïde, 5.243 atteints de lupus,
2.154 atteints de la maladie de Bechterew, 1.636 atteints
d'une vasculite systémique, 778 atteints d'une arthrite
psoriasique et 449 atteints d'une sclérose systémique. Les
chercheurs ont calculé la mortalité standardisée (SMR) en
comparant la mortalité de chacune de ces populations avec
celle de la population générale.
La mortalité standardisée corrigée pour l'âge et le sexe était
la plus élevée pour le lupus (5,25), la sclérose systémique
(3,94) et la vasculite systémique (2,64). Chez les patientes
de sexe féminin, la diminution de l'espérance de vie était
la plus importante pour la vasculite systémique (28,3 ans),
le lupus (27 ans) et la sclérose systémique (16 ans).
Durant la période d'étude (1999-2008), les chercheurs ont
noté 2.486 cas de décès. Les principales causes de décès
étaient les infections (28%), les complications cardiovas-
culaires (18%), les cancers (16%) et l'activité de la mala-
die (7%). Les infections étaient les principales causes de
décès dans le lupus, l'arthrite rhumatoïde, la maladie de
Bechterew et l'arthrite psoriasique, tandis que la mortalité
liée à l'activité de la maladie et les complications cardio-
vasculaires étaient les plus fréquentes en cas de sclérose
systémique et que les cancers étaient la principale cause de
mortalité dans le groupe des vasculites systémiques.
Les auteurs font remarquer que leur étude a certaines limi-
tations. Et comme les données ne sont disponibles que de-
puis la fin des années 1990, elles ne permettent pas d'étudier
les tendances au niveau des statistiques de décès pour les
décennies écoulées. Toutefois, ils soulignent que cette étude
est la première en son genre et peut constituer une référence
importante pour d'autres études épidémiologiques et ana-
lyses de survie dans cette population de patients.
référence
1. mok CC, Kwok Cl, ho ly, Chan pt, yip sF. life expectancy, standardized mortality ratios,
and causes of death in six rheumatic diseases in hong Kong, China. arthritis rheum
2011;63(5):1182-9.
Cimzia
®
solution inj.
PP 1041,31*
2 seringues 200 mg (1ml)
*remboursable
Cimzia
®
1. Aletaha D, Funovits J, Keystone EC, Smolen JS. Disease activity early in the course of treatment predicts response to therapy after one year in rheumatoid arthritis
patients. Arthritis Rheum. 2007:56:3226-3235.
2. CIMZIA SmPC; 2011. 3. Edward C Keystone, Jeffrey R Curtis, Roy Fleischmann, Daniel E Furst, Dinesh
Khanna, Josef S Smolen, Philip Mease, Michael Schiff, Geoffroy Coteur, Owen Davies and Bernard Combe. Rapid improvement in the signs and symptoms of
rheumatoid arthritis following certolizumab pegol treatment predicts better long-term outcomes: post-hoc analysis of a randomized controlled trial.
The Journal of Rheumatology 2011;38:6;doi:10.3899/jrheum.100935
Rapid response. Rapid decision.
DENOMINATION DU MEDICAMENT: Cimzia 200 mg solution injectable. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Chaque seringue préremplie contient 200 mg de certolizumab pegol dans un ml. Le certolizumab pegol est un fragment Fab' d'anticorps humanisé recombinant, dirigé contre le facteur de nécrose
tumorale alpha (TNF), exprimé dans Escherichia coli, et conjugué à du polyéthylène glycol (PEG). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1 du RCP. FORME PHARMACEUTIQUE: Solution injectable en seringue préremplie. Solution claire à opalescente, incolore à jaune. Le pH de la solution est d'environ 4,7.
DONNEES CLINIQUES: Indications thérapeutiques: Cimzia, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond (DMARDs), y compris le méthotrexate, est inadéquate. Cimzia peut
être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée. Il a été montré que Cimzia ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles, lorsqu'il est admi-
nistré en association au méthotrexate. Posologie et mode d'administration: Le traitement par Cimzia doit être initié et contrôlé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Une Carte Spéciale de Surveillance devra être remise aux patients traités par Cimzia.
Posologie: La dose initiale recommandée de Cimzia pour les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde est de 400 mg (2 injections de 200 mg chacune, le même jour) aux semaines 0, 2 et 4, suivie d'une dose d'entretien de 200 mg toutes les 2 semaines. Lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être
poursuivie pendant le traitement par Cimzia. Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue au cours des 12 premières semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée avec attention chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été
observé à l'issue des 12 premières semaines de traitement. Oubli d'une dose: Il faut recommander aux patients qui ont oublié une dose, d'injecter celle-ci dès qu'ils s'en aperçoivent puis, de s'injecter les doses suivantes toutes les 2 semaines aux dates initialement prévues. Population pédiatrique (< 18 ans): La sécurité
et l'efficacité de Cimzia chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. Sujet âgé ( 65 ans): Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont révélé aucun effet de l'âge (voir rubrique 5.2
du RCP). Insuffisant rénal et insuffisant hépatique: Cimzia n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir rubrique 5.2 du RCP). Mode d'administration: Le contenu total (1 ml) de la seringue préremplie doit être injecté, par voie sous-cutanée uniquement.
Les sites d'injection adaptés sont la cuisse ou l'abdomen. Après une formation adaptée à la technique d'injection et avec un suivi médical adéquat, les patients peuvent s'auto-injecter Cimzia, si leur médecin le juge approprié. Contre-indications: Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Tuberculose
évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis ou infections opportunistes (voir rubrique 4.4 du RCP). Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA, classes III/IV) (voir rubrique 4.4 du RCP). Effets indésirables: Cimzia a été étudié chez 2 367 patients ayant une polyarthrite rhumatoïde, dans des études
contrôlées et en ouvert d'une durée maximale de 57 mois. Les données du Tableau 1 étaient à l'origine issues des études pivots contrôlées portant sur 1 774 patients ayant reçu Cimzia et 647 patients ayant reçu un placebo pendant la phase contrôlée. Dans les études contrôlées versus placebo, les patients traités par
Cimzia ont eu une durée d'exposition environ 4 fois supérieure à celle des patients du groupe placebo. Cette différence d'exposition est principalement due aux sorties prématurées d'étude, plus fréquentes chez les patients ayant reçu le placebo. Par ailleurs, les études RA-I et RA-II prévoyaient une sortie obligatoire à la
semaine 16 pour les non-répondeurs ; la majorité de ces derniers avait reçu du placebo. Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'évènements indésirables au cours des études contrôlées a été de 5 % chez les patients traités par Cimzia et de 2,5 % chez les patients recevant le placebo. Les
effets indésirables les plus fréquents ont été observés dans les classes de systèmes d'organes «Infections et infestations», chez 15,5 % des patients traités par Cimzia et 7,6 % des patients recevant le placebo, et «Troubles généraux et anomalies au site d'administration», chez 10,0 % des patients traités par Cimzia et
9,7 % des patients recevant le placebo. Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation dans la polyarthrite rhumatoïde et au moins possiblement liés à Cimzia sont listés ci-dessous, par fréquence et par classe de systèmes d'organes. Les fréquences sont définies de la manière
suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont
présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Effets indésirables au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation: Infections et infestations: Fréquent: infections bactériennes (incluant abcès), infections virales (incluant infections à herpès virus, à papillomavirus, à influenza virus). Peu fréquent: sepsis
(incluant défaillance multiviscérale, choc septique), tuberculose, infections fungiques (incluant infections opportunistes). Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes): Peu fréquent: Cancers du sang et du système lymphatique (incluant lymphome et leucémie), tumeurs solides, carcinomes
cutanés hors mélanomes, lésions pré-cancéreuses (incluant leucoplasie orale, naevus mélanocytaire), tumeurs bénignes et kystes (incluant papillome cutané). Rare: tumeur gastro-intestinale, mélanome. Affections hématologiques et du système lymphatique: Fréquent: troubles des éosinophiles, leucopénie (incluant
neutropénie, lymphopénie). Peu fréquent: anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, thrombocytose. Rare: pancytopénie, splénomégalie, érythrocytose, anomalies morphologiques des globules blancs. Affections du système immunitaire: Peu fréquent: vasculite, lupus érythémateux, hypersensibilité médicamenteuse,
manifestations allergiques, auto-anticorps. Rare: oedème angioneurotique, sarcoïdose, maladie sérique, panniculite (incluant érythème noueux). Affections endocriniennes: Rare: affections de la thyroïde Troubles du métabolisme et de la nutrition: Peu fréquent: déséquilibre électrolytique, dyslipidémie, troubles de l'appé-
tit, modification du poids. Rare: hémosidérose. Affections psychiatriques: Peu fréquent: anxiété et troubles de l'humeur (y compris symptômes associés). Rare: tentative de suicide, délire, altération mentale. Affections du système nerveux: Fréquent: céphalées (incluant migraine), anomalies sensorielles. Peu fréquent:
neuropathie périphérique, sensations vertigineuses, tremblements. Rare: convulsion, inflammation des nerfs crâniens, altération de la coordination ou de l'équilibre. Indéterminée: sclérose en plaques*, syndrome de Guillain-Barré* (*Ces évènements indésirables sont liés à la classe des anti-TNF, cependant, leur fréquence
avec Cimzia est inconnue.). Affections oculaires: Peu fréquent: troubles visuels (incluant baisse de la vision), inflammation oculaire et palpébrale, troubles de la sécrétion lacrymale. Affections de l'oreille et du labyrinthe: Peu fréquent: vertige. Rare: acouphènes. Affections cardiaques: Peu fréquent: cardiomyopathie (incluant
insuffisance cardiaque), coronaropathie ischémique, arythmie (incluant fibrillation auriculaire), palpitations. Rare: péricardite, bloc auriculo-ventriculaire. Affections vasculaires: Fréquent: hypertension. Peu fréquent: hémorragie ou saignement (toute localisation), hypercoagulabilité (incluant thrombophlébite, embolie
pulmonaire), syncope, oedème (incluant oedème périphérique, facial), ecchymoses (incluant hématome, pétéchies). Rare: accident vasculaire cérébral, artériosclérose, phénomène de Raynaud, livedo réticulaire, télangiectasie. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Peu fréquent: asthme et symptômes
apparentés, épanchement et symptômes pleuraux, congestion et inflammation des voies respiratoires, toux. Rare: pneumopathie interstitielle, pneumonie. Affections gastro-intestinales: Peu fréquent: ascite, ulcération et perforation gastro-intestinale, inflammation du tractus digestif (toute localisation), stomatite, dys-
pepsie, distension abdominale, sécheresse oropharyngée. Rare: odynophagie, hypermotilité. Affections hépatobiliaires: Fréquent: hépatite (incluant élévation des enzymes hépatiques). Peu fréquent: hépatopathie (incluant cirrhose), cholestase, hyperbilirubinémie. Rare: cholélithiase. Affections de la peau et du tissu
sous-cutané: Fréquent: Eruption. Peu fréquent: alopécie, nouvelle poussée ou aggravation de psoriasis (incluant psoriasis palmoplantaire pustuleux) et manifestations apparentées, dermatite et eczéma, affection des glandes sudoripares, ulcère cutané, photosensibilité, acné, décoloration de la peau, sécheresse de la
peau, des ongles et affections du lit unguéal. Rare: exfoliation et desquamation cutanées, affections bulleuses, anomalie de la texture des cheveux. Affections musculo-squelettiques et systémiques: Peu fréquent: troubles musculaires, élévation de la créatine phosphokinase sérique. Affections du rein et des voies urinaires:
Peu fréquent: insuffisance rénale, hématurie, symptômes vésicaux et urétraux. Rare: néphropathie (incluant néphrite). Affections des organes de reproduction et du sein: Peu fréquent: troubles du cycle menstruel et saignements utérins (incluant aménorrhée), symptômes mammaires. Rare: troubles de la fonction sexuelle.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Fréquent: pyrexie, douleur (toute localisation), asthénie, prurit (toute localisation), réactions au site d'injection. Peu fréquent: frissons, syndrome pseudo-grippal, altération de la perception de la température, sueurs nocturnes, bouffées vasomotrices. Rare: Fistule
(toute localisation). Investigations: Peu fréquent: élévation des phosphatases alcalines sériques, allongement du temps de coagulation. Rare: hyperuricémie. Lésions, intoxications et complications liées aux procédures: Peu fréquent: lésions cutanées, retard à la cicatrisation. Les effets indésirables supplémentaires suivants
ont été observés peu fréquemment avec Cimzia dans d'autres indications : sténose et obstruction gastro-intestinales, altération de l'état général, avortement spontané et azoospermie. Infections: Lors des études cliniques contrôlées versus placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des cas d'infections a été de
0,91 par patient-année pour tous les patients traités par Cimzia et de 0,72 par patient-année pour les patients recevant le placebo. Les infections étaient essentiellement des infections des voies respiratoires hautes, des infections à herpès virus, des infections urinaires et des infections des voies respiratoires basses (voir
rubriques 4.3 et 4.4 du RCP). Lors des études cliniques contrôlées versus placebo, il y a eu plus de nouveaux cas d'infections graves dans les groupes de traitement par Cimzia (0,06 par patient-année ; toutes doses confondues) que dans les groupes placebo (0,02 par patient-année). Les infections graves incluaient des
tuberculoses et des infections opportunistes invasives (par ex. : pneumocystose, oesophagite fungique, nocardiose et zona disséminé). Il n'y a pas de preuve d'une augmentation du risque d'infections en cas d'exposition prolongée dans le temps (voir rubrique 4.4 du RCP). Tumeurs malignes et troubles lymphoproliféra-
tifs: En dehors des carcinomes cutanés non mélanomes, 30 cancers, y compris 3 cas de lymphomes, ont été observés lors des études cliniques de Cimzia dans la PR au cours desquelles 2 367 patients au total ont été traités, représentant 4 136 patients-année. Le taux d'incidence des lymphomes a été de 0,07 pour 100
patients-année et le taux d'incidence des mélanomes de 0,02 pour 100 patients-année lors des études cliniques de Cimzia dans la polyarthrite rhumatoïde (voir rubrique 4.4 du RCP). Processus auto-immuns: : Parmi les sujets qui étaient AAN négatifs à l'inclusion, 16,7 % de ceux traités par Cimzia et 12,0 % des patients
sous placebo sont devenus AAN positifs. Parmi les sujets anticorps anti-ADNdb négatifs à l'inclusion, 2,2 % de ceux traités par Cimzia et 1,0 % des patients sous placebo, sont devenus anticorps anti-ADNdb positifs. Lors des études cliniques contrôlées versus placebo et des études d'extension en ouvert
dans la polyarthrite rhumatoïde, des cas de syndrome lupique ont été rapportés peu fréquemment. De rares cas de maladies à médiation immunitaire ont été rapportés; leur imputabilité au traitement par Cimzia n'est pas connue. L'impact du traitement à long terme par Cimzia sur le développement
de maladies auto-immunes n'est pas connu. Réactions au site d'injection: Lors des études cliniques contrôlées versus placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, 6,4 % des patients traités par Cimzia ont présenté des réactions au site d'injection (érythème, prurit, hématome, douleur, gonflement ou ecchy-
moses) contre 6,5 % des patients recevant le placebo. Des douleurs au site d'injection ont été observées chez 1,5 % des patients traités par Cimzia, aucun cas n'ayant nécessité l'arrêt du médicament. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: UCB Pharma SA, Allée de la Recherche
60, B-1070 Bruxelles, Belgique. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: EU/1/09/544/001-002. STATUT LEGAL DE DELIVRANCE: Médicament soumis à prescription médicale. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE: 02/2011.
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