ortho-rhumato | Vol 9 | N°3 | 2011
115
pro-inflammatoire administré. L'administration de l'ago-
niste PPARa a entraîné une diminution de la production de
marqueurs inflammatoires (oxyde azoteux et prostaglan-
dine E
2
) et d'enzymes décomposant le cartilage (MMP1, 3
et 13). Nous avons analysé des marqueurs inflammatoires
IL1b, TNFa, MCP1, leptine et résistine dans le syno-
vium et le corps adipeux infrapatellaire. Si nous avons uni-
quement établi une diminution pour MCP1 dans le syno-
vium, nous avons observé une baisse due à l'adjonction
d'un ligand PPARa concernant l'ensemble des marqueurs
inflammatoires dans le corps adipeux infrapatellaire.
Les ligands PPARa tels que les fibrates semblent donc
présenter le même profil favorable que les statines en ce
qui concerne l'arthrose (Figure 4). A cela s'ajoute un
avantage majeur lié au fait qu'ils accèdent peut-être plus
efficacement à l'articulation afin d'y exercer des effets anti-
inflammatoires et antidestructeurs. Etant donné que les
fibrates sont moins souvent prescrits, il est difficile d'étu-
dier le lien entre l'utilisation de fibrates et la progression
de l'arthrose sur la base d'études pharmacoépidémiolo-
giques. Des études animales et cliniques complémentaires
peuvent contribuer à préciser l'utilité des fibrates dans la
prévention de l'arthrose.
conclusion
L'association entre l'arthrose et l'obésité peut s'expliquer
en partie par une contrainte biomécanique accrue sur
l'articulation. Outre l'accroissement du statut inflamma-
toire suscité par la production de cytokines et d'adipokines
par des tissus adipeux, des affections métaboliques telles
que l'athérosclérose, la dyslipidémie et le diabète sucré
peuvent jouer un rôle dans la pathophysiologie de l'arth-
rose. Le tissu adipeux de l'articulation, tel le corps adipeux
infrapatellaire, est également impliqué dans le processus
arthrosique.
Etant donné les différents mécanismes pathophysiolo-
giques et l'implication de divers tissus dans l'arthrose, un
médica ment préventif contre l'arthrose ne peut proba-
blement agir que s'il exerce une influence favorable sur
une partie importante de ces facteurs. Les statines et les
fibrates peuvent théoriquement avoir une action positive
sur les tissus et mécanismes sous-jacents. Des expériences
in vitro, des modèles animaux pour l'arthrose et des études
pharmacodynamiques complémentaires pourraient exa-
miner les mécanismes sous-jacents de ces médicaments
et déterminer les critères d'inclusion d'une étude clinique
randomisée à grande échelle efficace sur l'arthrose.
Remerciements
les auteurs souhaitent remercier les chirurgiens et infirmiers orthopédistes de l'universitair ziekenhuis antwerpen et de l'Erasmus mc à rotterdam
qui, grâce à leur collaboration, ont contribué à la collecte des tissus résiduels lors d'interventions de remplacement de genou utilisés pour les
expériences décrites dans le présent manuscrit.
références
1. issa sN, sharma l. epidemiology of osteoarthritis: an update. Curr rheumatol rep 2006;8(1):7-
15.
2. Clockaerts s, Bastiaansen-Jenniskens ym, runhaar J, et al. the infrapatellar fat pad should be
considered as an active osteoarthritic joint tissue: a narrative review. osteoarthritis Cartilage
2010;18(7):876-82.
3. hunter dJ, Felson dt. osteoarthritis. BmJ 2006;332(7542):639-42.
4. goldring sr, goldring mB. the role of cytokines in cartilage matrix degeneration in osteoarthritis.
Clin orthop relat res 2004;(427 suppl):s27-36.
5. runhaar J, Koes BW, Clockaerts s, Bierma-Zeinstra sm. obesity and biomechanics of every day
movements; a systematic review. osteoarthritis Cartilage 2009;17(supplement 1):s91.
6. yusuf e, Nelissen rg, ioan-Facsinay a, et al. association between weight or body mass index and
hand osteoarthritis: a systematic review. ann rheum dis 2010;69(4):761-5.
7. Fain JN. release of interleukins and other inflammatory cytokines by human adipose tissue is
enhanced in obesity and primarily due to the nonfat cells. Vitam horm 2006;74:443-77.
8. iannone F, lapadula g. obesity and inflammation--targets for oa therapy. Curr drug targets
2010;11(5):586-98.
9. Bastiaansen-Jenniskens ym, Clockaerts s, Zuurmond am, et al. infrapatellar fat pad of late
osteoarthritis patients induces an anti-catabolic response in cartilage. orthopaedic research
society. long Beach, los angeles, California, us 2011.
10. Clockaerts s, Bastiaansen-Jenniskens ym, Verhaar JaN, et al. production of proinflammatory
cytokines by infrapatellar fat pad of patients with knee osteoarthritis is further increased by
interleukin 1beta and inhibited by activation of pparalpha activation. orthopedic research
society. long Beach, los angeles, California, us 2011.
11. distel e, Cadoudal t, durant s, poignard a, Chevalier X, Benelli C. the infrapatellar fat pad in knee
osteoarthritis: an important source of interleukin-6 and its soluble receptor. arthritis rheum
2009;60(11):3374-7.
12. presle N, pottie p, dumond h, et al. differential distribution of adipokines between serum and
synovial fluid in patients with osteoarthritis. Contribution of joint tissues to their articular
production. osteoarthritis Cartilage 2006;14(7):690-5.
13. Conaghan pg, Vanharanta h, dieppe pa. is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular
disease? ann rheum dis 2005;64(11):1539-41.
14. Findlay dm. Vascular pathology and osteoarthritis. rheumatology (oxford) 2007;46(12):1763-8.
15. ghosh p, Cheras pa. Vascular mechanisms in osteoarthritis. Best pract res Clin rheumatol
2001;15(5):693-709.
16. davies-tuck ml, hanna F, davis sr, et al. total cholesterol and triglycerides are associated with
the development of new bone marrow lesions in asymptomatic middle-aged women - a
prospective cohort study. arthritis res ther 2009;11(6):r181.
17. hurst s, Zainal Z, Caterson B, hughes Ce, harwood Jl. dietary fatty acids and arthritis.
prostaglandins leukot essent Fatty acids 2010;82(4-6):315-8.
18. Zainal Z, longman aJ, hurst s, et al. relative efficacies of omega-3 polyunsaturated fatty acids in
reducing expression of key proteins in a model system for studying osteoarthritis. osteoarthritis
Cartilage 2009;17(7):896-905.
19. Berenbaum F. diabetes-induced osteoarthritis: from a new paradigm to a new phenotype. ann
rheum dis 2011 apr 6.
20. Katz Jd, agrawal s, Velasquez m. getting to the heart of the matter: osteoarthritis takes its place
as part of the metabolic syndrome. Curr opin rheumatol 2010;22(5):512-9.
21. davignon J, leiter la. ongoing clinical trials of the pleiotropic effects of statins. Vasc health risk
manag 2005;1(1):29-40.
22. lazzerini pe, Capecchi pl, selvi e, et al. statins and the joint: multiple targets for a global
protection? semin arthritis rheum 2011;40(5):430-46.
23. pritchett JW. statins and dietary fish oils improve lipid composition in bone marrow and joints.
Clin orthop relat res 2007;456:233-7.
24. Clockaerts s, Van osch gJVm, Bastiaansen-Jenniskens ym, et al. statin use is associated with
reduced incidence and progression of knee osteoarthritis. orthopaedic research society. long
Beach, los angeles, California, us 2011.
25. Clockaerts s, Bierma-Zeinstra sm. Comment on: statins and the Joint: multiple target for a global
protection? semin arthritis rheum 2011 mar 25.
26. remick J, Weintraub h, setton r, offenbacher J, Fisher e, schwartzbard a. Fibrate therapy: an
update. Cardiol rev 2008;16(3):129-41.
27. Van eekeren i, Clockaerts s, Bastiaansen-Jenniskens ym, Verhaar JaN, van osch gJVm,
Bierma-Zeinstra sm. Fibrates as a potential strategy for rheumatoid arthritis and osteoarthritis.
unpublished data. manuscript submitted.
28. Clockaerts s, Bastiaansen-Jenniskens ym, Feijt C, et al. peroxisome proliferator activated receptor
alpha activation decreases inflammatory and destructive responses in osteoarthritic cartilage.
osteoarthritis Cartilage 2011 mar 31.