important des statines au niveau du foie (jusqu'à 90%), la
mesure dans laquelle les statines atteignent effectivement
l'articulation à une concentration suffisamment élevée
pour exercer in vivo les mêmes effets anti-inflammatoires
et antidestructeurs sur les tissus articulaires que ceux dé-
crits dans les expériences in vitro (25) n'a pas été claire-
ment établie. Il se peut que l'action positive des statines
sur l'arthrose du genou soit en grande partie due aux effets
systémiques ou métaboliques favorables, la diffusion plus
appropriée d'un même type de médicament vers les tissus
musculosquelettiques étant susceptible d'engendrer un
effet bénéfique additionnel.
lEs fiBratEs
liferator-activated receptor a, récepteur activé par les
proliférateurs des peroxisomes a), un récepteur nucléaire
régulant la combustion des acides gras et susceptible de
réguler également la transcription de médiateurs inflam-
matoires. Ils sont utilisés pour diminuer les niveaux plas-
matiques des triglycérides, pour augmenter le cholestérol
HDL et, dans une moindre mesure, pour baisser les LDL
plasmatiques (26). Il a également été démontré qu'ils exer-
çaient des effets anti-inflammatoires sur les différents or-
ganes et tissus. En raison de l'action hypolipémiante et des
effets anti-inflammatoires, les fibrates constituent, tout
tion de l'athérosclérose (26). Un avantage complémentaire
des fibrates tient à l'importance de leur effet de premier
passage, ce qui leur donne la possibilité d'accéder plus effi-
cacement aux tissus musculosquelettiques périphériques.
ont été consacrées aux effets des fibrates ou d'autres
agonistes PPARa sur le tissu articulaire. Quelques études
in vitro ont montré les effets anti-inflammatoires des
chondrocytes et des effets anti-inflammatoires ont aussi été
décrits en cas de fibroblastes synoviaux chez des patients
atteints d'arthrite rhumatoïde. Des modèles animaux
pour l'arthrite rhumatoïde ont par ailleurs démontré que
l'administration de fibrates permettait de lutter contre la
dégradation cartilagineuse et la synovite (27).
culation, nous avons utilisé des cultures de tissus avec
explants humains provenant du cartilage, du synovium
et du corps adipeux infrapatellaire (10, 28). Les tissus ont
été prélevés chez des patients arthrosiques ayant subi une
arthroplastie totale du genou. L'emploi d'explants permet
d'assurer une comparabilité maximale entre la situation in
vitro et la situation in vivo. Les explants ont également été
stimulés par IL1b afin de reproduire la situation articulaire
dans la mesure la plus large possible. Un ligand PPARa a
été ajouté. Dans le cartilage, nous avons observé des effets
anti-inflammatoires et antidestructeurs clairs chez les
patients qui présentaient une réponse forte au stimulus