New Once daily
Mirapexin
®
A whole day in one dose
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL : MIRAPEXIN
®
0,26 mg tabletten met verlengde afgifte, MIRAPEXIN
®
1,05 mg tablet-
ten met verlengde afgifte, MIRAPEXIN
®
2,1 mg tabletten met verlengde afgifte, MIRAPEXIN
®
3,15 mg tabletten met ver-
lengde afgifte,
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING : Elke tablet met verlengde afgifte van 0,26 mg
bevat 0,375 mg pramipexoldihydrochloride-monohydraat, wat overeenkomt met 0,26 mg pramipexol. Elke tablet met
verlengde afgifte van 1,05 mg bevat 1,5 mg pramipexoldihydrochloride-monohydraat, wat overeenkomt met 1,05 mg
pramipexol. Elke tablet met verlengde afgifte van 2,1 mg bevat 3 mg pramipexoldihydrochloride-monohydraat, wat
overeenkomt met 2,1 mg pramipexol. Elke tablet met verlengde afgifte van 3,15 mg bevat 4,5 mg pramipexoldihydroch-
loride-monohydraat, wat overeenkomt met 3,15 mg pramipexol. Let op: De in de literatuur vermelde pramipexoldoses
hebben betrekking op de zoutvorm. Daarom zullen doses in deze tekst worden weergegeven in zowel de base- als de
zoutvorm (tussen haakjes) van pramipexol.
FARMACEUTISCHE VORM: Tablet met verlengde afgifte. De tabletten met
verlengde afgifte van 0,26 mg zijn wit tot gebroken wit, rond van vorm, hebben een schuine rand en zijn voorzien van een
code (op één kant staat de code P1 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim). De tabletten
met verlengde afgifte van 1,05 mg, 2,10 mg en 3,15 mg zijn wit tot gebroken wit, ovaal van vorm, hebben een schuine
rand en zijn voorzien van een code (op één kant staat respectievelijk de code P3, P4 en P5 en op de andere kant staat
het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
THERAPEUTISCHE INDICATIES: MIRAPEXIN
®
is bestemd voor de behande-
ling van de verschijnselen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen (zonder levodopa) of in combinatie met
levodopa, wanneer tijdens het verloop van de ziekte, in latere stadia, het effect van levodopa afneemt of inconsistent
wordt en schommelingen in het therapeutische effect optreden (`eind van de dosis'- of `on-off' - schommelingen).
DO-
SERING EN WIJZE VAN
TOEDIENING: MIRAPEXIN
®
-
tabletten met verlengde af-
gifte zijn een formulering van
pramipexol die eenmaal
daags oraal moet worden in-
genomen. De tabletten moe-
ten in hun geheel, samen
met water, worden doorge-
slikt en mogen niet gekauwd,
gebroken of verpulverd wor-
den. De tabletten mogen zo-
wel met als zonder voedsel
worden ingenomen. De inna-
me moet elke dag op onge-
veer hetzelfde tijdstip plaats-
v
i
n
d
e
n
.
Aanvangsbehandeling : Do-
seringen dienen stapsgewijs
te worden opgebouwd, te
beginnen met een aanvangs-
dosering van 0,26 mg base
(0,375 mg zout) per dag en
vervolgens moet de dosering
iedere 5-7 dagen worden
verhoogd. Zolang de patiën-
ten geen last krijgen van niet
te verdragen ongewenste
bijwerkingen, dient de dosis
getitreerd te worden in stap-
pen van 0,26 mg base
(0,375mg zout) per week ge-
durende de twee eerste we-
ken en vervolgens in stappen
van 0,52 mg base (0,75 mg
zout) om een maximaal the-
rapeutisch effect te verkrij-
gen. Indien verdere dosisver-
hoging noodzakelijk is, dient
de dagelijkse dosis in weke-
lijkse intervallen met 0,52 mg
base (0,75 mg zout) te wor-
den verhoogd tot een maxi-
male dosis van 3,15 mg base
(4,5 mg zout) per dag. Er
dient echter te worden opge-
merkt dat de incidentie van
slaperigheid toeneemt bij
doseringen hoger dan
1,05 mg base (1,5 mg zout)
per dag (zie rubriek "Bijwer-
kingen"). Patiënten die al
MIRAPEXIN
®
-tabletten ge-
bruiken kunnen direct, zon-
der aanpassing van de dage-
lijkse dosis, worden overgezet
op MIRAPEXIN
®
-tabletten
met verlengde afgifte. Nadat
de patiënt is overgezet op
MIRAPEXIN
®
-tabletten met
verlengde afgifte, kan de do-
sis op basis van de therapeu-
tische respons van de patiënt
worden aangepast. Onder-
houdsbehandeling : De indi-
viduele dosis pramipexol
dient tussen 0,26 mg base
(0,375 mg zout) en maximaal
3,15 mg base (4,5 mg zout)
per dag te liggen. In belang-
rijke studies werd tijdens de
oplopende dosering effectivi-
teit aangetoond vanaf een
dagelijkse dosis van 1,05 mg
base (1,5 mg zout). Verdere
aanpassingen van de dose-
ring dienen te worden ge-
daan aan de hand van zowel
de klinische respons als het
optreden van bijwerkingen.
In klinische studies werd on-
geveer 5% van de patiënten
behandeld met doses lager
dan 1,05 mg base (1,5 mg
zout). In het gevorderde sta-
dium van de ziekte van Par-
kinson kan het gebruik van
pramipexoldoses hoger dan
1,05 mg base (1,5 mg zout)
per dag van nut zijn bij patiënten bij wie een reductie van de hoeveelheid levodopa wordt beoogd. Aangeraden wordt om
zowel tijdens de dosisverhoging als tijdens de onderhoudsbehandeling met MIRAPEXIN
®
de dosis levodopa te verlagen,
afhankelijk van de reactie van de individuele patiënt. Staken van de behandeling : Plotseling stoppen van een dopami-
nerge behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van een maligne neuroleptisch syndroom. Daarom dient pramipexol te
worden afgebouwd met een hoeveelheid van 0,52 mg base (0,75 mg zout) per dag totdat de dagelijkse dosis is afgeno-
men tot 0,52 mg base (0,75 mg zout). Nadien dient de dosis te worden afgebouwd met 0,26 mg base (0,375 mg zout)
per dag. Dosering bij patiënten met nierinsuffi ciëntie : De uitscheiding van pramipexol is afhankelijk van de nierfunctie.
Het voorgestelde doseringsschema is als volgt: Bij patiënten met een creatinineklaring van meer dan 50 ml/min is geen
reductie van de dagdosering of doseringsfrequentie nodig. Bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 50 ml/
min, dient de behandeling te worden begonnen met inname van MIRAPEXIN
®
-tabletten met verlengde afgifte van
0,26 mg om de dag. Voorzichtigheid is geboden wanneer na één week de dagelijkse dosering wordt verhoogd, en een
dergelijke verhoging moet voorafgegaan worden door een grondige evaluatie van de therapeutische respons en de ver-
draagbaarheid. Indien verdere dosisverhoging noodzakelijk is, dient de pramipexoldosis in wekelijkse intervallen met
0,26 mg base te worden verhoogd tot een maximale pramipexoldosis van 1,57 mg base (2,25 mg zout) per dag. Behan-
deling met MIRAPEXIN
®
-tabletten met verlengde afgifte wordt niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring
van minder dan 30 ml/min, aangezien er voor deze patiëntenpopulatie geen onderzoeksgegevens beschikbaar zijn. Bij
deze patiënten moet het gebruik van MIRAPEXIN
®
-tabletten overwogen worden. Als de nierfunctie tijdens de onderhouds-
behandeling verslechtert, dienen de bovenstaande aanbevelingen te worden opgevolgd. Dosering bij patiënten met leve-
rinsuffi ciëntie : Aanpassing van de dosis bij patiënten met leverinsuffi ciëntie is waar-
schijnlijk niet nodig, aangezien ongeveer 90% van het geabsorbeerde werkzame
bestanddeel door de nieren wordt uitgescheiden. De mogelijke invloed van leverin-
suffi ciëntie op de farmacokinetiek van MIRAPEXIN
®
is echter niet onderzocht. Dose-
ring bij kinderen en adolescenten : MIRAPEXIN
®
wordt niet aanbevolen voor het ge-
bruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, vanwege een gebrek aan
gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
CONTRA-INDICATIES: Overgevoelig-
heid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
BIJWERKIN-
GEN: Verwachte bijwerkingen: De volgende bijwerkingen worden verwacht bij het
gebruik van MIRAPEXIN
®
: abnormale dromen, geheugenverlies, gedragssymptomen
van stoornissen in de impulsbeheersing en dwanghandelingen als eetaanvallen,
dwangmatig winkelen, hyperseksualiteit en pathologisch gokken; verwardheid, ob-
stipatie, waanvoorstellingen, duizeligheid, dyskinesie, dyspneu, vermoeidheid, hallucinaties, hoofdpijn, hyperkinesie,
hyperfagie, hypotensie, slapeloosheid, libidostoornissen, misselijkheid, paranoia, perifeer oedeem, pneumonie, jeuk, uit-
slag en andere overgevoeligheden; rusteloosheid, slaperigheid, plotseling opkomen van slaap, syncope, visuele stoornis-
sen waaronder wazig zien en verminderde visuele scherpte, overgeven, gewichtsafname, gewichtstoename. Gebaseerd
op de analyse van gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken, waarbij in totaal 1.778 patiënten met de ziekte van
Parkinson behandeld werden met pramipexol en 1.297 patiënten placebo kregen, werden voor beide groepen frequent
bijwerkingen gerapporteerd.
67% van de patiënten uit de
groep die pramipexol kreeg
en 54% van de patiënten uit
de placebogroep meldden
ten minste één bijwerking.
De in de onderstaande tabel
vermelde bijwerkingen zijn
de bijwerkingen die optraden
bij minstens 0,1% van de
met pramipexol behandelde
patiënten en signifi cant va-
ker gemeld werden bij pati-
enten uit de pramipexolgroep
dan bij patiënten uit de pla-
cebogroep, of die gezien
werden als klinisch relevante
bijwerking. De meerderheid
van de veelvoorkomende
bijwerkingen was mild tot
matig, trad in het begin van
de therapie op en verdween
meestal bij voortzetting van
de behandeling. Per sys-
teem/orgaanklasse worden
bijwerkingen weergegeven
naar frequentie (aantal pati-
enten dat naar verwachting
de reactie doormaakt):
ZEER
VAAK ( 1/10): duizeligheid,
dyskinesie, slaperigheid, hy-
potensie, misselijkheid;
VAAK ( 1/100, < 1/10): ab-
normale dromen, gedrags-
symptomen van stoornissen
in de impulsbeheersing en
dwanghandelingen; ver-
wardheid, hallucinaties, sla-
peloosheid, rusteloosheid,
visuele stoornissen inclusief
wazig zien en verminderde
visuele scherpte, geheugen-
verlies, hoofdpijn, obstipatie,
overgeven, vermoeidheid,
perifeer oedeem, gewichts-
afname;
SOMS ( 1/1.000,
< 1/100): pneumonie,
dwangmatig winkelen,
waanvoorstellingen, hyper-
seksualiteit, libidostoornis,
paranoia, pathologisch gok-
ken, hyperkinesie, plotseling
opkomen van slaap, syncope,
dyspneu, overgevoeligheid,
jeuk, uitslag, gewichtstoena-
me;
NIET BEKEND (kan met
de beschikbare gegevens
niet worden bepaald): eet-
aanvallen, hyperfagie. De
meest voorkomende ( 5%)
bijwerkingen bij patiënten
met de ziekte van Parkinson
die vaker werden gemeld bij
behandeling met pramipexol
dan bij gebruik van placebo
waren misselijkheid, dyski-
nesie, hypotensie, duizelig-
heid, slaperigheid, slapeloos-
heid, obstipatie, hallucinatie,
hoofdpijn en vermoeidheid.
De incidentie van slaperig-
heid neemt toe bij prami-
pexoldoseringen van meer
dan 1,5 mg zout per dag (zie
rubriek" Dosering en wijze
van toediening"). Dyskinesie
was een bijwerking die in
combinatie met levodopa
frequenter voorkwam. Hypo-
tensie kan voorkomen in het
begin van de behandeling,
met name als pramipexol te
snel getitreerd wordt. Slape-
righeid : Pramipexol wordt
vaak geassocieerd met sla-
perigheid en wordt soms in
verband gebracht met extre-
me slaperigheid overdag en
plotseling opkomen van
slaap. Libidostoornissen : Pramipexol kan in sommige gevallen geassocieerd worden met libidostoornissen (toename of
afname van de libido). Stoornissen in de impulsbeheersing en dwanghandelingen : Van patiënten behandeld met dopa-
mine-agonisten voor de ziekte van Parkinson, waaronder MIRAPEXIN
®
, vooral bij hoge doseringen, is gemeld dat ze te-
kenen van pathologisch gokken, toegenomen libido en hyperseksualiteit vertonen. Over het algemeen was dit reversibel
na verlaging van de dosis of beëindiging van de behandeling. In een cross-sectionele, retrospectieve screening en case-
controlonderzoek onder 3090 patiënten met de ziekte van Parkinson bleek dat 13,6% van alle patiënten die een dopami-
nerge of niet-dopaminerge behandeling kregen symptomen van stoornissen in de impulsbeheersing had vertoond gedu-
rende de voorgaande zes maanden. Waarneembare uitingen bestonden uit pathologisch gokken, dwangmatig winkelen,
eetaanvallen en dwangmatig seksueel gedrag (hyperseksualiteit). Mogelijke onafhankelijke risicofactoren voor stoornis-
sen in de impulsbeheersing zijn dopaminerge behandelingen en hogere doses van dopaminerge behandeling, jongere
leeftijd ( 65 jaar), niet getrouwd zijn en zelf gemelde familiegeschiedenis van gokgedrag.
AFLEVERINGSWIJZE : Ge-
neesmiddel op medisch voorschrift.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN : Boehringer
Ingelheim International GmbH; D-55216 Ingelheim am Rhein; Duitsland.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET
IN DE HANDEL BRENGEN : Tabletten met verlengde afgifte van 0,26 mg : EU/1/97/051/014 (30x1), Tabletten met ver-
lengde afgifte van 1,05 mg : EU/1/97/051/020 (30x1) -021(100x1) , Tabletten met verlengde afgifte van 2,1 mg
: EU/1/97/051/023 (30x1) -024 (100x1) , Tabletten met verlengde afgifte van 3,15 mg : EU/1/97/051/027 (100x1)
DA-
TUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST : 10/2009 LOKALE VERTEGENWOORDIGER Boehringer Ingelheim, Arianelaan
16, 1200 Brussel. Verantwoordelijke uitgever: M Connolly, Arianelaan 16, 1200 Brussel. BIBE 10-052 N.
MIRAPEXIN®
®
, tabletten
met verlengde afgifte
0.26 mg x 30 = 27,78
1.05 mg x 30 = 83,55
1.05 mg x 100 = 208,32
2.10 mg x 30 = 158,42
2.10 mg x 100 = 407,94
3.15 mg x 100 = 607,58
MIRAPEXIN_annonce_210x297.indd 1
31/05/10 16:16:32