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GUNAIKEIA
VOL 17 N°7
2012
tumeurs de l'ovaire plus sensibles aux chimiothérapies. Ce
que permet incontestablement l'olaparib sur des cancers
de l'ovaire associés à BRCA en assurant un bénéfice cli-
nique à 2 patientes sur 3 environ (36), avec une efficacité
au moins équivalente à celle de la doxorubicine liposomale
pégylée (37).
«Le potentiel de cette classe thérapeutique
est très important, remarque Stanley Kaye (Londres, Royal
Marsden),
car susceptible de pouvoir bénéficier à près de
la moitié des femmes, qu'elles soient ou non résistantes
au platine, qu'elles soient ou non BRCA+ (38).» L'olaparib
permet également en maintenance un gain substantiel en
survie sans progression (
Figure 4), mais sans avantage
actuel en termes de survie globale (39).
«Il est cependant
intéressant de constater qu'une chimiosensibilité semble
réapparaître chez un pourcentage non négligeable de
patientes avec mutation BRCA après traitement par ola-
parib (40), poursuit Kaye, ce qui a suscité la mise sur pied
de plusieurs études combinant un inhibiteur PARP avec la
chimiothérapie conventionnelle. Cela dit, on ne connaît
pas encore aujourd'hui le dosage idéal de l'olaparib, ni le
schéma d'administration optimal.»
A côté de ces PARP, les récepteurs de l'alpha-folate sont
une autre cible apparemment intéressante dans le can-
cer de l'ovaire car ils sont surexprimés dans les cellules
tumorales et pas dans les cellules saines. Le vintafolide est
l'un des bloqueurs de ce récepteur. Il a montré dans une
étude de phase II une amélioration significative de la sur-
vie médiane sans progression (21,7 semaines contre 11,7
semaines, p = 0,031) lorsqu'il est associé à la doxorubicine
liposomale pégylée (41). Le farletuzumab en est un autre,
et il a montré qu'en combinaison avec du carboplatine/
paclitaxel chez les patientes sensibles au platine, il per-
met une durée de deuxième rémission plus longue que la
première (42).
La voie PI3K/AKT est une autre voie dont l'intérêt dans le
cancer de l'ovaire provient de son amplification dans 20 à
40% des cas, surtout en cas de tumeur à cellules claires.
La résistance au paclitaxel/platine semble pouvoir être
réversible lorsqu'on utilise des inhibiteurs PI3K/AKT (43).
Enfin, on peut encore citer en vrac l'inhibition des récep-
teurs de type 1 à l'IGF, l'inhibition de la voie SRC (qui pro-
voque une anti-angiogenèse), celle des récepteurs ErbB3,
de la voie Hedgehog, de la kinase Wee1, de la kinase
Aurora A ou de PLK-1 comme options futures.
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