DENOMINATION DU MEDICAMENT: Herceptin 150 mg. poudre pour solution à diluer pour perfusion. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE:
Un flacon contient 150 mg de trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 produit par une culture de cellules de mammifère
(ovaire de hamster chinois), et purifié par chromatographie d'affinité et d'échange d'ions, comportant des procédés d'inactivation et d'élimination virales
spécifiques. La solution reconstituée de Herceptin contient 21 mg/ml de trastuzumab. FORME PHARMACEUTIQUE: Poudre pour solution à diluer pour
perfusion. Herceptin est une poudre lyophilisée blanche à jaune pâle. Indications thérapeutiques: Cancer du sein métastatique: Herceptin est indiqué
dans le traitement du cancer du sein métastatique HER2 positif: -en monothérapie, chez les patients déjà pré-traités par au moins deux protocoles de
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Les chimiothérapies précédentes doivent au moins inclure une anthracycline et un taxane, à moins que ces traitements ne conviennent pas aux
patients. Les patients répondeurs à l'hormonothérapie doivent également être en échec à l'hormonothérapie, à moins que ces traitements ne leur conviennent pas. -en association avec le paclitaxel,
chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique et chez lesquels le traitement par anthracyclines ne peut pas être envisagé. -en association avec le docetaxel, chez
les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique. -en association à un inhibiteur de l'aromatase, chez les patientes ménopausées ayant des récepteurs hormonaux
positifs, non traitées précédemment par trastuzumab. Cancer du sein précoce: Herceptin est indiqué dans le traitement du cancer du sein précoce HER2 positif - après chirurgie, chimiothérapie
(néoadjuvante ou adjuvante) et radiothérapie (si indiquée), - après une chimiothérapie adjuvante avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, - en association avec le paclitaxel ou le docetaxel, en
association à une chimiothérapie adjuvante associant le docetaxel et le carboplatine. en association à une chimiothérapie néoadjuvante, suivie d'un traitement Herceptin, chez les patients ayant
une maladie localement avancée (y compris inflammatoire) ou des tumeurs mesurant plus de 2 cm de diamètre. Herceptin ne doit être utilisé que chez les patients atteints d'un cancer du sein précoce
ou métastatique dont les tumeurs présentent soit une surexpression de HER2, soit une amplification du gène HER2 déterminée par une méthode précise et validée. Posologie et mode
d'administration: Un test HER2 doit être obligatoirement effectué avant le début du traitement. Le traitement par Herceptin ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans l'administration
de chimiothérapie cytotoxique. Cancer du sein métastatique: Administration toutes les trois semaines La dose de charge initiale recommandée est de 8 mg/kg de poids corporel. La dose d'entretien
recommandée est de 6 mg/kg de poids corporel administrée toutes les trois semaines, en débutant trois semaines après l'administration de la dose de charge. Administration hebdomadaire La dose
de charge initiale recommandée de Herceptin est de 4 mg/kg de poids corporel. La dose d'entretien hebdomadaire recommandée de Herceptin est de 2 mg/kg de poids corporel, en débutant une
semaine après l'administration de la dose de charge. Administration en association avec le paclitaxel ou le docetaxel: dans les études pivotales (H0648g, M77001), le paclitaxel ou le docetaxel a été
administré le lendemain de la première dose de Herceptin (pour la dose, voir le Résumé des Caractéristiques duProduit du paclitaxel ou du docetaxel) ou immédiatement après les doses suivantes
de Herceptin, si la dose précédente de Herceptin a été bien tolérée. Administration en association à un inhibiteur de l'aromatase: dans l'étude pivot (BO16216), Herceptin et l'anastrozole étaient
administrés à partir du jour 1. Il n'y avait pas de restriction quant à l'ordre d'administration de Herceptin et de l'anastrozole (pour la dose, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de
l'anastrozole ou des autres inhibiteurs de l'aromatase). Cancer du sein précoce Administration hebdomadaire et toutes les trois semaines. Pour une administration toutes les trois semaines, la dose
de charge initiale recommandée de Herceptin est de 8 mg/kg de poids corporel. La dose d'entretien recommandée de Herceptin est de 6 mg/kg de poids corporel administrée toutes les trois semaines,
en débutant trois semaines après l'administration de la dose de charge. Pour une administration hebdomadaire en association avec le paclitaxel après une chimiothérapie avec la doxorubicine et le
cyclophosphamide, la dose de charge initiale recommandée de Herceptin est de 4 mg/kg de poids corporel. La dose d'entretien recommandée de Herceptin est de 2 mg/kg de poids corporel
administrée toutes les semaines. Cancer du sein (précoce et métastatique) Durée du traitement Les patients atteints de cancer du sein métastatique doivent être traités par Herceptin jusqu'à
progression de la maladie. Les patients atteints de cancer du sein précoce doivent être traités par Herceptin pendant une durée de 1 an ou jusqu'à rechute de la maladie, si elle survient avant la fin
de la durée du traitement. Réduction des doses: aucune réduction de la dose de Herceptin n'a été effectuée lors des essais cliniques. Les patients peuvent poursuivre le traitement au cours des
périodes de myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie, mais pendant cette période, en raison des complications neutropéniques, ils doivent être étroitement surveillés. Se référer au
Résumé des Caractéristiques du Produit du paclitaxel, du docetaxel ou d'un inhibiteur de l'aromatase pour la réduction ou le report de la dose. Oubli de dose: Si le patient ne reçoit pas une dose
programmée de Herceptin dans un délai d'une semaine ou moins, la dose habituelle d'entretien (administration hebdomadaire: 2 mg/kg; administration toutes les trois semaines: 6 mg/kg) doit être
administrée dès que possible. (Il ne faut pas attendre le cycle suivant) Les doses d'entretien suivantes (administration hebdomadaire: 2 mg/kg; administration toutes les trois semaines: 6 mg/kg) seront
administrées selon le calendrier précédemment établi. Si le patient ne reçoit pas une dose programmée de Herceptin dans un délai de plus d'une semaine, une nouvelle dose de charge de Herceptin
en perfusion intraveineuse d'environ 90 minutes (administration hebdomadaire: 4 mg/kg; administration toutes les trois semaines: 8 mg/kg) doit être administrée. Les doses d'entretien suivantes de
Herceptin (administration hebdomadaire: 2 mg/kg; administration toutes les trois semaines: 6 mg/kg) seront administrées à partir de cette nouvelle dose de charge (administration hebdomadaire:
chaque semaine; administration toutes les trois semaines: toutes les trois semaines). Populations particulières de patients: des données cliniques montrent que l'élimination de Herceptin n'est pas
modifiée par l'âge ni par la créatininémie. Dans les essais cliniques, aucune réduction des doses de Herceptin n'a été pratiquée chez les patients âgés. Aucune étude pharmacocinétique spécifique
n'a été conduite chez les sujets âgés ou présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Toutefois, dans l'analyse des données pharmacocinétiques, il n'a pas été montré que l'âge et l'insuffisance
rénale affectaient l'élimination du trastuzumab. Population pédiatrique: Herceptin ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 18 ans compte tenu de l'insuffisance de données
concernant la sécurité et l'efficacité. Mode d'administration La dose de charge de Herceptin doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Le produit ne doit pas être administré
en injection rapide ou bolus intraveineux. La perfusion intraveineuse de Herceptin doit être administrée par un professionnel de santé préparé à prendre en charge des réactions anaphylactiques et
un kit d'urgence doit être disponible. Les patients doivent être surveillés pendant au moins six heures après le début de la première perfusion et pendant deux heures après le début des perfusions
suivantes pour des symptômes tels que fièvre, frissons, ou autres symptômes liés à la perfusion. L'interruption ou la diminution de la vitesse de la perfusion peuvent aider à contrôler ces symptômes.
La perfusion peut être reprise après disparition des symptômes. Si la dose de charge initiale a été bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes. Contre-
indications: Hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients. Dyspnée de repos sévère en rapport avec des complications liées au stade avancé de la maladie ou
oxygénodépendante. Effets indésirables: Les réactions indésirables les plus graves et/ou les plus fréquentes rapportées à ce jour avec l'utilisation de Herceptin sont: une cardiotoxicité, des réactions
liées à la perfusion, une hématotoxicité (en particulier une neutropénie) et des évènements indésirables pulmonaires. Dans cette rubrique, les catégories suivantes de fréquence ont été utilisées: très
fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Sont présentées dans le tableau suivant les réactions
indésirables qui ont été rapportées en association avec l'utilisation de Herceptin seul ou en association avec une chimiothérapie dans les études cliniques pivotales et l'expérience post-
commercialisation. Les études pivotales incluaient:-H0648g et H0649g: Herceptin en monothérapie ou en association avec le paclitaxel dans le cancer du sein métastatique.M77001: Docetaxel, avec
ou sans Herceptin dans le cancer du sein métastatique.-BO16216: Anastrozole avec ou sans Herceptin dans le cancer du sein métastatique HER2 positif et avec des récepteurs hormonaux positifs.-
BO16348: Herceptin en monothérapie après une chimiothérapie adjuvante dans le cancer du sein HER2 positif. B-31, N9831: Herceptin administré séquentiellement à une chimiothérapie adjuvante
avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel. BCIRG 006: Herceptin administré séquentiellement à une chimiothérapie adjuvante avec la doxorubicine et le
cyclophosphamide, en association avec le docetaxel ou Herceptin administré en association avec une chimiothérapie adjuvante associant le docetaxel et le carboplatine. MO16432: Herceptin
administré en association à un traitement néoadjuvant avec la doxorubicine en association au methotrexate et au 5-fluorouracile, suivi par un traitement adjuvant postchirurgie avec Herceptin en
monothérapie. Tous les termes présentés sont basés sur le pourcentage le plus élevé observé dans les études cliniques pivotales. Infections et infestations: +Pneumonie Fréquent (< 1 %),
Neutropénie avec sepsis Fréquent, Cystite Fréquent, Zona Fréquent, Infection Fréquent, Grippe Fréquent, Rhino-pharyngite Fréquent, Sinusite Fréquent, Infection cutanée Fréquent, Rhinite
Fréquent, Infection des voies respiratoires hautes Fréquent, Infection urinaire Fréquent, Erysipèle Fréquent, Cellulite Fréquent, Sepsis Peu fréquent Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
(incluant les kystes et polypes) Progression d'une tumeur maligne Indéterminée, Progression d'une tumeur Indéterminée Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie fébrile
Très fréquent, Anémie Fréquent, Neutropénie Fréquent, Thrombocytopénie Fréquent, Diminution des globules blancs/Leucopénie Fréquent, Hypoprothrombinémie Indéterminée Affections du
système immunitaire Réaction d'hypersensibilité Fréquent, +Réaction anaphylactique Indéterminée, +Choc anaphylactique Indéterminée Troubles du métabolisme et de la nutrition Perte de poids
Fréquent, Anorexie Fréquent, Hyperkaliémie Indéterminée Affections psychiatriques Anxiété Fréquent, Dépression Fréquent, Insomnie Fréquent, Pensées anormales Fréquent Affections du système
nerveux 1Tremblements Très fréquent, Etourdissements Très fréquent, Céphalée Très fréquent, Neuropathie périphérique Fréquent, Paresthésie Fréquent, Hypertonie Fréquent, Somnolence
Fréquent, Dysgueusie Fréquent, Ataxie Fréquent, Parésie Rare, OEdème cérébral Indéterminée Affections oculaires Conjonctivite Très fréquent, Augmentation du larmoiement Très fréquent,
Sécheresse oculaire Fréquent, OEdème papillaire Indéterminée, Hémorragie rétinienne Indéterminée Affections de l'oreille et du labyrinthe Surdité Peu fréquent Affections cardiaques 1Diminution de
la tension artérielle Très fréquent, 1Augmentation de la tension artérielle Très fréquent, 1Rythme cardiaque irrégulier Très fréquent, 1Palpitations Très fréquent, 1Flutter cardiaque Très fréquent,
+Insuffisance cardiaque congestive Fréquent (2 %), +1Tachy-arythmie supra-ventriculaire Fréquent, Cardiomyopathie Fréquent, Diminution de la fraction d'éjection* Très fréquent, Epanchement
péricardique Peu fréquent, Choc cardiogénique Indéterminée, Péricardite Indéterminée, Bradycardie Indéterminée, Bruit de gallop. Indéterminée Affections vasculaires Bouffée de chaleur Très
fréquent, +1Hypotension Fréquent, Vasodilatation Fréquent Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales +1Râles sibilants Très fréquent, +Dyspnée Très fréquent (14 %), Toux Très fréquent,
Epistaxis Très fréquent, Rhinorrhée Très fréquent, Asthme Fréquent, Troubles pulmonaires Fréquent, Pharyngite Fréquent, +Epanchement pleural Peu fréquent, Pneumonie Rare, +Fibrose
pulmonaire Indéterminée, +Détresse respiratoire Indéterminée, +Insuffisance respiratoire Indéterminée, +Infiltration pulmonaire Indéterminée, +OEdème aigu du poumon Indéterminée, +Syndrome de
détresse respiratoire aiguë Indéterminée, +Bronchospasme Indéterminée, +Hypoxie Indéterminée, +Désaturation en oxygène Indéterminée, OEdème laryngé Indéterminée, Orthopnée Indéterminée,
OEdème pulmonaire Indéterminée Affections gastro-intestinales Diarrhée Très fréquent, Vomissements Très fréquent, Nausées Très fréquent, 1Oedème labial Très fréquent, Douleur abdominale Très
fréquent, Pancréatite Fréquent, Dyspepsie Fréquent, Hémorroïdes Fréquent, Constipation Fréquent, Sécheresse buccale Fréquent Affections hépatobilaires Atteinte hépatocellulaire Fréquent,
Hépatite Fréquent, Sensibilité du foie à la palpation Fréquent, Ictère Rare, Insuffisance hépatique Indéterminée, Atteinte hépatocellulaire Fréquent Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Erythème Très fréquent, Rash Très fréquent, 1Oedème facial Très fréquent, Acné Fréquent, Alopécie Fréquent, Sécheresse cutanée Fréquent, Ecchymose Fréquent, Hyperhydrose Fréquent, Rash
maculopapuleux Fréquent, Trouble unguéal Fréquent, Prurit Fréquent, Angioedème Indéterminée, Dermatite Indéterminée, Urticaire Indéterminée Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie Très fréquent, 1Contraction musculaire Très fréquent, Myalgie Très fréquent, Arthrite Fréquent, Dorsalgie Fréquent, Douleur osseuse Fréquent, Spasmes musculaires Fréquent, Cervicalgie
Fréquent Affections du rein et des voies urinaires Trouble rénal Fréquent, Glomérulonéphrite membraneuse Indéterminée, Néphropathie glomérulaire Indéterminée, Insuffisance rénale Indéterminée
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales Oligohydramnios Indéterminée Affections des organes de reproduction et du sein Inflammation du sein/Mastite Fréquent Troubles généraux et
anomalies au site d'administration Asthénie Très fréquent, Douleur thoracique Très fréquent, Frissons Très fréquent, Fatigue Très fréquent, Syndrome pseudo-grippal Très fréquent, Réaction liée à
la perfusion Très fréquent, Douleur Très fréquent, Fièvre Très fréquent, OEdème périphérique Fréquent, Malaise Fréquent, Inflammation des muqueuses Fréquent, OEdème Fréquent Lésions,
intoxications et complications liées aux procédures Contusion Fréquent + Indique les réactions indésirables qui ont été rapportées en association à une issue fatale. 1 Indique les réactions
indésirables qui ont été largement rapportées en association à des réactions liées à la perfusion. Des pourcentages spécifiques ne sont pas disponibles. * Observée avec un traitement en association
avec des taxanes après un traitement par des anthracyclines. Note: Des pourcentages spécifiques de fréquence sont présentés entre parenthèses pour les réactions indésirables qui ont été
rapportées en association à une issue fatale avec une fréquence définie comme "fréquent" ou "très fréquent". Les pourcentages spécifiques de fréquence se réfèrent au nombre total de ces
évènements, à la fois ceux avec une issue fatale et ceux avec une issue non fatale. Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées dans les études cliniques pivotales avec une fréquence
1/10 dans l'un ou l'autre des bras de traitement (dans l'étude HERA, BO16348 1 % à 1 an) et sans différence significative entre le bras avec Herceptin et le bras comparateur: léthargie, hypoesthésie,
douleur des extrémités, douleur pharyngo-laryngée, conjonctivite, lympho-oedème, prise de poids, toxicité unguéale, douleur musculo-squelettique, pharyngite, bronchite, inconfort thoracique, douleur
abdominale haute, gastrite, stomatite, vertige, bouffée de chaleur, hypertension, hoquet, syndrome main-pied, douleur thoracique, onychorrhexie, dyspnée d'effort et dysurie. Description de réactions
indésirables spécifiques Cardiotoxicité Une cardiotoxicité (insuffisance cardiaque) de classe II-IV (NYHA) est une réaction indésirable fréquente associée à l'utilisation de Herceptin. Cette réaction a
été associée à une issue fatale. Dans trois études cliniques pivotales avec le trastuzumab en adjuvant administré en association avec une chimiothérapie, l'incidence des troubles cardiaques de grade
3/4 (insuffisance cardiaque congestive symptomatique) a été similaire chez les patients ayant reçu la chimiothérapie seule (c.-à-d. n'ayant pas reçu Herceptin) et chez les patients ayant reçu Herceptin
séquentiellement à un taxane (0,3 0,4 %). L'incidence a été plus élevée chez les patients ayant reçu Herceptin en association avec un taxane (2,0 %). Sur le plan de la tolérance, l'intérêt de la
poursuite ou de la réintroduction du traitement par Herceptin chez les patients présentant une cardiotoxicité n'a pas été étudié de manière prospective. Cependant, la plupart des patients ayant
développé une insuffisance cardiaque dans les études pivotales (H0648g, H0649g, M77001, BO16216, BO16348, BO18255, B31, N9831, BCIRG 006, MO16432) ont montré une amélioration avec
un traitement médical standard. Celui-ci comportait des diurétiques, des digitaliques, des bêta-bloquants et/ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. La majorité des patients
présentant des symptômes cardiaques et chez lesquels le traitement par Herceptin s'avérait cliniquement bénéfique ont poursuivi leur traitement par Herceptin sans événements cardiaques cliniques
supplémentaires. En situation néoadjuvante, l'expérience de l'administration de Herceptin en association avec un traitement avec anthracycline à faible dose est limitée. Réactions liées à la perfusion,
réactions de type allergique et d'hypersensibilité Il est estimé qu'environ 40 % des patients qui sont traités par Herceptin présenteront une forme de réaction liée à la perfusion. Cependant, la majorité
des réactions liées à la perfusion sont d'intensité légère à modérée (système de gradation NCI-CTC) et tendent à survenir en début de traitement, c'est-à-dire durant la première, deuxième et troisième
perfusion et de façon moins fréquente lors des perfusions ultérieures. Les réactions comprennent des frissons, de la fièvre, un rash cutané, des nausées, des vomissements, une dyspnée et des
céphalées. Ces réactions ne sont cependant pas limitées à ces signes et/ou symptômes. Des réactions anaphylactiques sévères nécessitant une prise en charge immédiate surviennent généralement
durant, soit la première perfusion, soit la deuxième perfusion de Herceptin et ont été associées à une issue fatale. Hématotoxicité Une neutropénie fébrile survient très fréquemment. Des réactions
indésirables survenant fréquemment comprennent une anémie, une leucopénie, une thrombopénie et une neutropénie. La fréquence de survenue d'une hypoprothrombinémie n'est pas déterminée.
Le risque de neutropénie peut être légèrement augmenté lorsque le trastuzumab est administré avec le docetaxel après un traitement avec une anthracycline. Evénements pulmonaires Des réactions
indésirables pulmonaires sévères surviennent en association à l'utilisation de Herceptin et ont été associées à une issue fatale. Ceci inclut des infiltrats pulmonaires, un syndrome de détresse
respiratoire aiguë, une pneumonie, une pneumopathie, un épanchement pleural, une détresse respiratoire, un oedème aigu du poumon et une insuffisance
respiratoire .Ces réactions ne sont cependant pas limitées à ces signes et/ou symptômes. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE:
Roche Registration Limited. 6, Falcon Way Shire Park Welwyn Garden CityAL7 1TW Royaume-Uni. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE: EU/1/00/145/001. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION: 28 août 2000. Date de dernier
renouvellement: 4 septembre 2010 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE: 17/02/2012. Sur prescription médicale. Des informations détaillées sur ce médicament
sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/. BR 304
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