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GUNAIKEIA
VOL 17 N°7
2012
Quelle chimiothérapie de première ligne
au stade avancé?
«Le diagnostic d'un cancer de l'ovaire est rarement for-
tuit: 89% des cas sont symptomatiques aux stades I/II et
97% pour les autres stades (8)
, rappelle Sandro Pignata
(Naples),
ces symptômes étant présents depuis 5 mois en
moyenne au moment du diagnostic.» Quant au traite-
ment, les choses n'ont pas beaucoup évolué depuis 1993,
l'association anthracycline/taxane constituant le standard
thérapeutique, avec une survie sans progression comprise
entre 16 et 23 mois et une survie globale de 31 à 65 mois,
ce qui signifie aussi que 65 à 70% des patientes doivent
avoir recours à un traitement de deuxième ligne.
Plusieurs stratégies ont été développées pour tenter
d'améliorer ces résultats décevants:
- ajouter un 3
e
produit (gemcitabine ou doxorubicine
liposomale pégylée) n'apporte pas de bénéfice (9);
- pas plus que le remplacement du paclitaxel par la
doxorubicine liposomale pégylée, qui provoque une
toxicité plus importante, notamment sur le plan
hématologique, mais moindre sur le plan neurolo-
gique, ce qui en fait une alternative intéressante au
traitement classique (10);
- intensifier le traitement en proposant du paclitaxel
hebdomadaire du fait de ses propriétés anti-angiogé-
niques améliore de manière significative la survie sans
progression et la survie globale, mais au prix d'une
toxicité importante (11). Mais c'est également une
option à retenir;
- quant à l'administration intrapéritonéale de carbopla-
tine, le résultat est séduisant, mais avec des consé-
quences très variables en termes d'effets secondaires,
qui font qu'il est encore impossible aujourd'hui de
considérer ce schéma comme une référence (12).
Reste alors l'option bevacizumab
Cette option a été mise en avant dans plusieurs essais
de phase ii et a suscité la réalisation d'essais cliniques de
phase iii.
GOG-0218 est l'une de ces études: comportant 3 bras, un
bras traitement classique, un bras traitement classique
avec bevacizumab 15mg/kg durant 3 mois et un bras trai-
tement classique avec bevacizumab 15mg/kg durant 15
mois, elle a évalué 1.873 femmes avec cancer de l'ovaire de
stade avancé pour montrer que le bevacizumab administré
durant 15 mois permet un gain de 3,8 mois en survie sans
progression (14,1 mois contre 10,3 mois; p < 0,0001), ce
bénéfice se retrouvant dans tous les sous-groupes (13).
L'autre essai, ICON7, est une étude européenne effectuée
en ouvert chez des patientes de stade i-iia (de grade 3) ou
de stade IIb-IV opérées, traitées par carboplatine + pacli-
taxel avec bevacizumab à la dose de 7,5mg/kg ou placebo
durant 12 mois (14). ICON7 va dans le même sens, le béné-
fice global étant de 2,4 mois en survie sans progression
(19,8 mois contre 17,4 mois; HR = 0,87; p = 0,039), et net-
tement supérieur (+ 5,5 mois; HR = 0,73; p = 0,002) pour
les patientes à haut risque (à savoir les patientes de stade
FIGO III avec tumeur résiduelle > 1cm et les patientes FIGO
IV) dont la survie globale est également significativement
augmentée (14).
D'autres molécules ou combinaisons
sont à l'étude
Le nintedanib, un puissant inhibiteur triple des angioki-
nases (VEGFR, FGFR, PDGFR) (15) est à présent étudié dans
AGO-OVAR12, un essai de phase III où, associé au traite-
ment classique pour une durée de 120 semaines à la dose
de 2 x 200mg, il est comparé au placebo après chirurgie
Tableau: Les 5 sous-types les plus fréquents de cancer de l'ovaire et leurs particularités.
High-grade serous
Clear cell
Endometrioid
Mucinous
Low-grade serous
Usual stage at
diagnosis
Advanced
Early
Early
Early
Early or advanced
Presumed tissue of
origin/precursor lesion
Fallopian tube or
tubal metaplasia in
inclusions of OSE
Endometriosis,
adenofibroma
Endometriosis,
adenofibroma
Adenoma - borderline
- carcinoma
sequence; teratoma
Serous borderline
tumor
Genetic risk
BRCA1/2
?
HNPCC
?
?
Significant molecular
abnormalities
p53 and pRb
pathway
HNF-1b
ARiD 1A
PTEN,
b-catenin, KRAS
MI, ARID1A
KRAS
BRAF or KRAS
Proliferation
High
Low
Low
Intermediate
Low
Response to primary
chemotherapy
80%
15%
?
15%
26-28%
Prognosis
Poor
Intermediate
Favorable
Favorable
Favorable