NOUVEAUTÉS EN NEUROSCIENCES
bon marché bon pour votre profi l bon pour votre patient
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT Efexor Exel 37,5 mg, Efexor -Exel 75 mg ; Efexor Exel 150 mg, gélules à libération prolongée. 2.COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée: Chaque gélule à libération
prolongée contient 42,43 mg de chlorhydrate de venlafaxine, équivalent à 37,5 mg de venlafaxine base. Efexor-Exel 75 mg gélules à libération prolongée: Chaque gélule à libération prolongée contient 84,85 mg de chlorhydrate de venlafaxine, équivalent à 75 mg de
venlafaxine base. Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée : Chaque gélule à libération prolongée contient 169,7 mg de chlorhydrate de venlafaxine, équivalent à 150 mg de venlafaxine base. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.FORME
PHARMACEUTIQUE Gélule à libération prolongée. Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée : Gélule opaque avec tête grise et corps pêche, avec les inscriptions « W » et « 37,5 », marquées à l'encre rouge, gélule en gélatine, taille 3. Efexor-Exel 75 mg gélules
à libération prolongée : Gélule opaque pêche, avec les inscriptions « W » et « 75 », marquées à l'encre rouge, gélules en gélatine, taille 1. Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée : Gélule opaque orange foncé, avec les inscriptions « W » et « 150 », marquées à
l'encre blanche, gélule en gélatine, taille 0. .
4.1 Indications thérapeutiques Traitement des épisodes dépressifs majeurs. Pour la prévention des récidives des épisodes dépressifs majeurs. Traitement du trouble anxiété généralisée. Traitement du trouble anxiété sociale
(phobie sociale). Traitement du trouble panique, avec ou sans agoraphobie.
4.2 Posologie et mode d'administration Episodes dépressifs majeurs La posologie initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg en une prise quotidienne. Les patients
ne répondant pas à la posologie initiale de 75 mg/jour peuvent bénéfi cier d'une augmentation de posologie jusqu'à une posologie maximale de 375 mg/jour. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées par paliers de 2 semaines ou plus. Si cela se justifi e sur
le plan clinique en raison de la sévérité des symptômes, la posologie peut être augmentée à intervalles de temps plus rapprochés, en respectant un minimum de 4 jours. En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée
qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue. Les patients doivent être traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Un
traitement à plus long terme peut également être justifi é pour la prévention des récidives des épisodes dépressifs majeurs (EDM). Dans la plupart des cas, la posologie recommandée dans la prévention des récidives des EDM est la même que celle utilisée pendant
l'épisode actuel. Le traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission. Trouble Anxiété généralisée La posologie initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg en une prise quotidienne. Les patients ne
répondant pas à la posologie initiale de 75 mg/jour peuvent bénéfi cier d'une augmentation de posologie jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées par paliers de 2 semaines ou plus. En raison du risque
d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue. Les patients doivent être traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs
mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Trouble Anxiété sociale (Phobie sociale) La posologie recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg en une prise quotidienne. Il n' a pas été démontré que des posologies plus
élevées permettaient d'obtenir un bénéfi ce additionnel.Cependant, chez certains patients qui ne répondent pas à la posologie initiale de 75 mg/jour, une augmentation de la dose peut être envisagée jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. La posologie peut être
augmentée par paliers de 2 semaines ou plus. En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue. Les patients doivent
être traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Trouble panique Il est recommandé d'utiliser une posologie de 37,5 mg/jour de venlafaxine à libération prolongée pendant 7 jours.
La posologie doit ensuite être augmentée à 75 mg/jour. Les patients ne répondant pas à la posologie de 75 mg/jour peuvent bénéfi cier d'une augmentation de posologie jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. Les augmentations posologiques peuvent être effec-
tuées par paliers de 2 semaines ou plus. En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue.Les patients doivent être
traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Utilisation chez les patients âgés Aucun ajustement spécifi que de la dose de venlafaxine n'est considéré comme nécessaire sur le seul
critère de l'âge du patient. Cependant, la prudence s'impose au cours du traitement de patients âgés (ex : en raison du risque d'insuffi sance rénale, de l'éventualité de modifi cations liées à l'âge de la sensibilité et de l'affi nité des neurotransmetteurs). La posologie minimale
effi cace devra toujours être utilisée et les patients devront être attentivement surveillés lors de toute augmentation de posologie. Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans La venlafaxine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.
Les études cliniques contrôlées chez les enfants et les adolescents présentant un épisode dépressif majeur n'ont pas permis de démontrer l'effi cacité de la venlafaxine et ne soutiennent pas son utilisation chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 4.8). L'effi cacité et la sécu-
rité d'emploi de la venlafaxine dans d'autres indications chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Utilisation chez les patients présentant une insuffi sance hépatique D'une manière générale, une réduction de la posologie de 50% doit être
envisagée chez les patients présentant une insuffi sance hépatique légère ou modérée. En raison de la variabilité interindividuelle de la clairance, une adaptation individuelle de la posologie parait néanmoins souhaitable. Les données concernant les patients présentant une
insuffi sance hépatique sévère sont limitées. La prudence est recommandée et une réduction de plus de 50% de la posologie doit être envisagée. Le bénéfi ce potentiel devra être soupesé au regard du risque en cas de traitement de patients présentant une insuffi sance
hépatique sévère. Utilisation chez les patients présentant une insuffi sance rénale Bien qu'aucune adaptation posologique ne soit nécessaire chez les patients présentant un taux de fi ltration glomérulaire (GRF) entre 30 et 70 ml/minute, la prudence est conseillée. Chez les
patients hémodialysés et chez les patients présentant une insuffi sance rénale sévère (GFR < 30 ml/min), la posologie devra être réduite de 50%. Du fait de la variabilité interindividuelle de la clairance chez ces patients, il est souhaitable d'adapter la posologie au cas par
cas. Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la venlafaxine L'arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par la venlafaxine, la posologie devra être progressivement diminuée sur une durée d'au moins une à deux semaines afi n de réduire le
risque de survenue de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). En cas de symptômes mal tolérés après une diminution de dose ou lors de l'interruption du traitement, le retour à la posologie précédemment prescrite peut être envisagé. Par la suite, le médecin
pourra reprendre la diminution de la posologie, mais à un rythme plus progressif. Voie orale. Il est recommandé de prendre les gélules à libération prolongée de venlafaxine au cours d'un des repas, si possible à heure fi xe. Les gélules doivent être avalées avec un peu de
liquide, et ne doivent être ni coupées, ni écrasées, ni croquées ou dissoutes. Les patients traités par des comprimés de venlafaxine à libération immédiate peuvent passer aux gélules à libération prolongée de venlafaxine, à la posologie quotidienne équivalente la plus
proche. Par exemple, des comprimés à libération immédiate de 37,5 mg de venlafaxine en deux prises par jour peuvent être remplacés par des gélules à libération prolongée de 75 mg de venlafaxine en une prise quotidienne. Des ajustements posologiques individuels
peuvent être nécessaires. Les gélules de venlafaxine à libération prolongée contiennent des sphéroïdes qui libèrent lentement le médicament dans l'appareil digestif. La fraction insoluble de ces sphéroïdes est éliminée et peut être retrouvée dans les selles.
4.3 Contre-
indications. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. L'association à un traitement par inhibiteurs irréversibles de la monoamine-oxydase (IMAO) est contre-indiquée en raison du risque de survenue d'un syndrome sérotoninergique, se manifestant
notamment par une agitation, des tremblements et une hyperthermie. La venlafaxine ne doit pas être débutée dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par un IMAO irréversible. La venlafaxine doit être arrêtée au moins 7 jours avant le début d'un traitement par un
IMAO irréversible (voir rubriques 4.4 et 4.5).
4.8 Effets indésirables. Au cours des études cliniques, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (> 1/10) ont été les nausées, la sécheresse buccale, les céphalées et l'hypersudation (incluant les sueurs noc-
turnes). Les réactions indésirables sont énumérées ci-après, par classe anatomico-fonctionnelle et par fréquence. Les fréquences sont défi nies comme suit : très fréquent (
1/10), fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (1/1000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Affections hématologiques et du système lymphatique
. Fréquence indéterminée : Thrombocytopénie, problèmes sanguins, incluant agranulocytose, anémie arégénérative, neutropénie, pancytopé-
nie. Affections du système immunitaire : Fréquence indéterminée
: Réaction anaphylactique. Affections endocriniennes. Fréquence indéterminée : Syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (SIADH). Troubles du métabolisme et de la nutrition. Fré-
quent :Perte d'appétit ; Fréquence indéterminée
: Hyponatrémie. Affections psychiatriques . Fréquent :Confusion, Dépersonnalisation, Anorgasmie, Diminution de la libido, Nervosité, Insomnie, Rêves anormaux; Peu fréquent :Hallucinations, déréalization, agitation, Trouble
de l'orgasme (femmes), Apathie, Hypomanie, Bruxisme; Rare :Manie; Fréquence indéterminée Idées et comportements suicidaires*, Délire, agressivité. Affections du système nerveux. Très fréquent :Sensations vertigineuses, Céphalées ***; Fréquent :Sédation,
Tremblements, Paresthésies, Hypertonie; Peu fréquent :Akathisie/Agitation psychomotrice, Syncope, Myoclonies, Troubles de la coordination et de l'équilibre, Sensation d'altération du goût, dysgeusie; Rare :Convulsions, Fréquence indéterminée : Syndrome malin des
neuroleptiques (SMN), Syndrome sérotoninergique, Réactions extrapyramidales (incluant dystonie et dyskinésies), Dyskinésie tardive. Affections oculaires.Fréquent :Troubles visuels, incluant vision troubles, Mydriase, Troubles de l'accommodation.Fréquence indétermi-
née
: Glaucome à angle fermé. Affections de l'oreille et du labyrinthe. Fréquent :Tinnitus; Fréquence indéterminée : Vertiges. Affections cardiaques;Fréquent :Palpitations; Peu fréquent :Tachycardie; Fréquence indéterminée : Fibrillation ventriculaire, Tachycardie ventriculaire
(incluant torsades de pointes). Affections vasculaires;Fréquent :Hypertension, vasodilatation (essentiellement bouffées de chaleur) ; Peu fréquent :Hypotension orthostatique;Fréquence indéterminée
: Hypotension, Hémorragie (saignement muqueux). Affections respira-
toires, thoraciques et médiastinales. Fréquent :Bâillements; Fréquence
indéterminée : Éosinophilie pulmonaire. Affections gastro-intestinales. Très fréquent :Nausées, sécheresse buccale; Fréquent :Vomissements, diarrhée Constipation, Peu fréquent :Hémorragie gastro-
intestinale; Fréquence indéterminée
: PancréatiteAffections hépatobiliaires. Fréquence indéterminée : Hépatite, anomalie du bilan hépatique. Affections de la peau et des tissus sous-cutanés; Très fréquent :Hypersudation (incluant sueurs nocturnes) Peu fréquent :Angio-
oedème, Réaction de photosensibilité, Ecchymose, Eruption, Alopécie;Fréquence indéterminée
: Syndrome de Stevens-Johnson, Érythème polymorphe, Syndrome de Lyell, Prurit, Urticaire. Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence indéterminée :
Rhabdomyolyse. Affections du rein et des voies urinaires; Fréquent :Troubles urinaires (essentiellement retard mictionnel), Pollakiurie ; Peu fréquent :Rétention urinaire; Rare :Incontinence urinaire. Affections des organes de reproduction et du sein; Fréquent :Troubles
menstruels avec augmentation des saignements ou saignements irréguliers (par ex. ménorragies, métrorragies), Troubles de l'éjaculation, Trouble érectile.Troubles généraux et anomalies au site d'administration. Fréquent :Asthénie, fatigue, frissons,
Investigations;Fréquent :Augmentation de la cholestérolémie; Peu fréquent :Prise de poids, perte de poids; Fréquence indéterminée : Allongement du QT, allongement du temps de saignement, augmentation de la prolactinémie. *Des cas d'idées suicidaires et de compor-
tements suicidaires ont été rapportés pendant un traitement par la venlafaxine ou peu de temps après son arrêt (voir rubrique 4.4). **Voir section 4.4 *** Dans les études cliniques poolées, l'incidence des céphalées dans le groupe venlafaxine versus le groupe placebo était
similaire.L'arrêt de la venlafaxine (particulièrement lorsqu'il est brutal) conduit habituellement à des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment observées sont : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil
(incluant insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, vertiges, céphalées et syndrome grippal. Généralement, ces symptômes sont légers à modérés et disparaissent spontanément ; cependant, chez certains patients, ils
peuvent être sévères et/ou prolongés. Par conséquent, lorsque le traitement par la venlafaxine n'est plus nécessaire, il est conseillé de diminuer progressivement la posologie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Patients pédiatriques. En général, le profi l d'effets indésirables de la
venlafaxine (dans des études contrôlées contre placebo) chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans) était similaire à celui observé chez les adultes. Comme chez les adultes, perte d'appétit, perte de poids, augmentation de la pression artérielle, et augmen-
tation du cholestérol dans le sang ont été observés (voir rubrique 4.4). Des réactions indésirables à type d'idées suicidaires ont été observées dans les études cliniques pédiatriques. Une augmentation des cas d'hostilité et, principalement dans le trouble dépressif majeur,
d'auto-agressivité, a également été rapportée.En particulier, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients pédiatriques : douleur abdominale, agitation, dyspepsie, ecchymoses, épistaxis et myalgies.
7.TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE Pfi zer SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles8. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée en plaquettes thermoformées : BE239337, Efexor-Exel 75 mg gélules à libération prolon-
gée en plaquettes thermoformées : BE196524, Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée en plaquettes thermoformées : BE196533, Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée en fl acons : BE422003, Efexor-Exel 75 mg gélules à libération prolongée en
fl acons : BE422012, Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée en fl acons : BE421994
9.DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée: 29/07/2002, Efexor-Exel
75 mg/150 mg gélules à libération prolongée : 16/11/1998,
Date du dernier renouvellement: 20/10/2009, 10.DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : 06/2012, Date d'approbation : 07/201212F26. Sur prescription médicale.
37,5mg x 7 gélules à lib. prol.* 6,83
75mg x 28 gélules à lib. prol. 20,95
75mg x 56 gélules à lib. prol. 30,13
75mg x 98 gélules à lib. prol. 47,77
150mg x 28 gélules à lib. prol. 32,90
150mg x 56 gélules à lib. prol. 48,69
150mg x 98 gélules à lib. prol. 80,05
*exception : 37.5mg x 7 non remboursé
L
OEX12F0014788-1/2013