RESUME ABREGE DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ZYPADHERA 210mg, poudre et
solvant pour suspension injectable à libération prolongée. ZYPADHERA 300mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée,
ZYPADHERA 405mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient du pamoate monohydraté d'olanzapine équivalent à 210mg d'olanzapine. Après reconstitution, chaque ml de suspension
contient 150mg d'olanzapine. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour
suspension injectable à libération prolongée Poudre: jaune solide. Solvant: solution claire incolore à légèrement jaune. 4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques Traitement de maintien chez les patients adultes schizophrènes suffisamment stabilisés par olanzapine orale lors de la phase initiale du traitement.
4.2 Posologie et mode d'administration ZYPADHERA 210mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ne doit pas être confondu avec olanzapine 10mg,
poudre pour solution injectable. Posologie Les patients doivent initialement être traités par olanzapine orale avant d'administrer ZYPADHERA pour établir la tolérance et la réponse au
traitement. Se référer au schéma posologique du tableau 1 pour connaître la première dose de ZYPADHERA pour tous les patients. Tableau 1. Schéma recommandé de correspondance
des doses entre l'olanzapine orale et ZYPADHERA
Adaptation posologique Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter des
signes de rechute au cours du premier et du deuxième mois de traitement. Lors d'un traitement
antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à
quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés durant cette période.
Pendant le traitement, la dose peut être ajustée en fonction de l'état clinique du patient. Après
ré-évaluation clinique, la dose peut être ajustée dans une fourchette de 150mg à 300mg toutes
les 2 semaines ou de 300 à 405mg toutes les 4 semaines (tableau 1). Supplémentation Une
supplémentation par olanzapine orale n'était pas autorisée lors des essais cliniques en double
aveugle. Si une supplémentation par olanzapine orale est cliniquement indiquée, alors la dose
totale combinée d'olanzapine des 2 formulations ne doit pas excéder une dose correspondant à une dose maximum de 20mg/jour d'olanzapine orale. Substitution par un autre médicament
antipsychotique Il n'y a pas de données collectées de façon systématique pour évaluer spécifiquement la substitution de ZYPADHERA par un autre traitement antipsychotique. La
dissolution lente du sel de pamoate d'olanzapine permet une libération lente continue d'olanzapine qui se termine environ 6 à 8 mois après la dernière injection. La surveillance par un
clinicien, en particulier pendant les deux premiers mois après l'arrêt de ZYPADHERA est nécessaire lors de la substitution par un autre traitement antipsychotique et est considérée
comme médicalement appropriée. Populations particulières Patients âgés ZYPADHERA n'a pas été étudié de façon systématique chez les patients âgés (> 65 ans). ZYPADHERA n'est pas
recommandé pour le traitement des patients âgés à moins qu'un traitement bien toléré et efficace par olanzapine orale n'ait été établi. Une dose initiale plus faible (150mg toutes les 4
semaines) n'est pas indiquée en routine mais doit être envisagée pour les patients de 65 ans et plus lorsque l'état clinique le nécessite. Il n'est pas recommandé d'initier un traitement par
ZYPADHERA chez les sujets de plus de 75 ans (voir rubrique 4.4). Insuffisants rénaux et/ou hépatiques ZYPADHERA ne doit pas être utilisé chez ces patients à moins qu'un traitement bien
toléré et efficace par olanzapine orale n'ait été établi. Une dose initiale plus faible (150mg toutes les 4 semaines) doit être envisagée pour ces patients. En cas d'insuffisance hépatique
modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être de 150mg toutes les 4 semaines et ne sera augmentée qu'avec précaution. Fumeurs La dose initiale et l'intervalle
de doses ne nécessitent pas d'adaptation chez les patients non fumeurs par rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l'olanzapine peut être stimulé par le tabagisme. Une surveillance
clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.5). L'existence de plus d'un facteur pouvant ralentir le
métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur) peut justifier une réduction de la dose. Lorsqu'elle est indiquée, l'augmentation posologique sera faite avec précaution chez ces patients.
Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ZYPADHERA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont
décrites aux rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Mode d'administration VOIE INTRAMUSCULAIRE SEULEMENT. NE PAS
ADMINISTRER PAR VOIE INTRAVEINEUSE OU SOUS-CUTANEE. (Voir rubrique 4.4). ZYPADHERA doit être administré uniquement par injection intramusculaire profonde dans
le muscle fessier (glutéal) par un professionnel de santé entraîné aux techniques d'injection appropriées et dans un lieu où une surveillance post-injection et un accès à des soins médicaux
appropriés en cas de surdosage peuvent être assurés. Après chaque injection, les patients doivent être surveillés dans un établissement de soins par du personnel qualifié approprié
pendant au moins 3 heures afin de détecter les signes et symptômes d'un surdosage par olanzapine. Juste avant de quitter l'établissement de soins, il faut s'assurer que le patient est bien
éveillé, orienté et ne présente pas de signes ou symptôme de surdosage. Si un surdosage est suspecté, une prise en charge et une surveillance médicale étroites doivent être poursuivies
jusqu'à ce que l'examen clinique indique que les signes et symptômes du surdosage ont disparu (voir rubrique 4.4). La durée de surveillance de 3 heures devra être prolongée en fonction
de l'état clinique des patients qui présentent des signes ou des symptômes compatibles avec un surdosage par olanzapine. Pour les instructions d'utilisation, voir rubrique 6.6. 4.3 Contre-
indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé. 4.8 Effets
indésirables Résumé du profil de sécurité Effets indésirables observés avec le pamoate d'olanzapine Un syndrome post-injection est apparu avec ZYPADHERA entraînant des symptômes
compatibles avec un surdosage en olanzapine (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les signes cliniques et symptômes incluaient symptômes de sédation (allant d'une sédation légère à un coma) et/
ou de delirium (incluant confusion, désorientation, agitation, anxiété et autres troubles cognitifs). Les autres symptômes observés incluaient symptômes extrapyramidaux, dysarthrie, ataxie,
Dose orale cible
d'olanzapine
Dose initiale recommandée
de ZYPADHERA
Dose de maintien après 2 mois de
traitement par ZYPADHERA
10mg / jour
210mg / 2 semaines ou
405mg / 4 semaines
150mg / 2 semaines ou 300mg /
4 semaines
15mg / jour
300mg / 2 semaines
210mg / 2 semaines ou 405mg /
4 semaines
20mg / jour
300mg / 2 semaines
300mg / 2 semaines
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
Leucopénie
10
Neutropénie
10
Thrombopénie
11
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
11
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de poids
1
Augmentation de la
cholestérolémie
2,3
Augmentation de la
glycémie
4
Augmentation de
la triglycéridémie
2,5
Glucosurie
Augmentation de
l'appétit
Survenue ou exacer-
bation d'un diabète,
associée parfois à une
acidocétose ou un
coma, avec une issue
fatale pour certains cas
(voir rubrique 4.4)
11
Hypothermie
12
Affections du système nerveux
Somnolence
Vertiges
Akathisie
6
Parkinsonisme
6
Dyskinésie
6
Convulsions avec, dans
la plupart des cas,
des antécédents de
convulsions ou bien des
facteurs de risque de
convulsions rapportés
11
Dystonie (incluant des
crises oculogyres)
11
Dyskinésie tardive
11
Amnésie
9
Dysarthrie
Syndrome Malin
des Neuroleptiques
(voir rubrique 4.4)
12
Symptômes à
l'arrêt du traite-
ment
7,12
Affections cardiaques
Bradycardie
Allongement du QTc
(voir rubrique 4.4)
Tachycardie/
fibrillation ventri-
culaire
Mort subite
(voir rubrique 4.4)
11
Affections vasculaires
Hypotension
orthostatique
10
Atteinte thrombo-em-
bolique (comprenant
embolie pulmonaire
et thrombose vei-
neuse profonde) (voir
rubrique 4.4)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis
9
Affections gastro-intestinales
Effets anticholi-
nergiques légers
et transitoires tels
que constipation et
bouche sèche
Distension abdominale
9
Pancréatite
11
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hépatobiliaires
Elévations transitoires
et asymptomatiques
des aminotransférases
(ASAT, ALAT), parti-
culièrement en début
de traitement (voir
rubrique 4.4)
Hépatite (compre-
nant des atteintes
hépatiques cyto-
lytiques, cholesta-
tiques ou mixtes)
11
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash
Réaction de
photosensibilité
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie
9
Rhabdomyolyse
11
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence urinaire
Rétention urinaire
Retard à la miction
11
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Syndrome
de sevrage
médicamenteux
du nouveau-né
(voir section 4.6)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction érectile
chez les hommes
Diminution de la libi-
do chez les hommes et
les femmes
Aménorrhée
Tension mammaire
Galactorrhée chez les
femmes Gynécomastie/
tension mammaire chez
les hommes
Priapisme
12
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Fatigue
OEdème
Fièvre
10
Douleur au point
d'injection
Abcès au point
d'injection
Investigations
Augmentation
de la
prolactinémie
8
Phosphatase alcaline
sanguine augmentée
10
Créatine phospho-
kinase sanguine
augmentée
11
Gamma-
glutamyltransférase
augmentée
10
Uricémie augmentée
10
Augmentation de la
bilirubine totale
ZypAdhera 210 mg 145,64
ZypAdhera 300 mg 208,44
ZypAdhera 405 mg 282,06
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