l'angiogenèse dans le
myélome multiple
2. Laboratoire de la Biologie des tumeurs et du développement, GIGA-Recherche, ULg
plasmocytes. Elle est associée à l'accumulation de plas-
mocytes tumoraux dans la moelle osseuse, ainsi qu'à la
et/ou dans l'urine. Le MM représente environ 1% de
tous les cancers et est le deuxième diagnostic le plus
fréquemment rencontré en hématologie, avec une inci-
dence de 23.000 nouveaux cas chaque année en Europe
(1). De plus, certaines études épidémiologiques ont
montré que la majorité des cas de MM provenaient
d'une maladie monoclonale préexistante, comme la
«gammopathie monoclonale de signification incertaine»
(GMSI). La GMSI est une maladie caractérisée par la pré-
sence d'un pic d'immunoglobulines monoclonales, mais
elle ne présente pas de lésion aux organes (2).
changements dans le fonctionnement des plasmocytes
(autosuffisance dans les signaux de croissance, évasion
aux signaux d'apoptose, acquisition de capacités per-
mettant l'invasion et la migration) et des interactions
entre les plasmocytes malins et les différentes cellules
du micro-environnement médullaire (Figure 1). Les
cellules myélomateuses vont activer la sécrétion par les
caractérisée par la prolifération excessive de plasmocytes
cancéreux au sein de la moelle osseuse. Une des caractéris-
tiques principales de cette maladie est l'interaction entre les
cellules myélomateuses et les cellules voisines situées dans la
moelle. De par l'activation des cellules endothéliales, l'angio-
genèse joue un rôle essentiel dans le développement du MM.
Dans cet article, les processus permettant la progression du
phénomène d'angiogenèse dans le MM seront abordés. Entre
autres, nous identifierons les cellules interagissant avec les
plasmocytes cancéreux, les cytokines influençant l'angioge-
nèse ou encore les protéases responsables de la dégradation
de la matrice extracellulaire impliquées dans la pathologie.
Finalement, l'influence du phénomène d'hypoxie (via l'ex-
pression de la protéine hypoxia-inducible factor-1) et le rôle
de l'activation constitutive du Nuclear Factor-kB dans la néo-
vascularisation seront mis en avant.
tion avec ses cellules voisines (cellules stromales de la
moelle, fibroblastes, cellules endothéliales, cellules in-
flammatoires, ostéoblastes et ostéoclastes), joue un
rôle crucial dans le myélome multiple (que ce soit dans
son initiation, son expansion ou sa résistance aux thé-
rapies). La matrice extracellulaire, composée de fibro-
nectine, de collagène, de laminine et d'ostéopontine,
joue également un rôle dans l'adhésion et la survie des
cellules malignes.