28
Onco
l
Vol 7
l
N°2
l
2013
T
a
b
lea
u 3: Essa
is r
a
ndomisés de phase II av
ec des vaccins en combina
ison av
ec thér
a
pie tr
aditionnelle
.
V
accin CP
Organisation de l'essai
Nb de
pts
Sur
vie /Pr
ogr
ession
Réponse PSA
Réponse imm
unologique
Sûr
eté
Réf.
V
accin à base de virus
r
ecombinant a
v
ec PSA
(rV
-PSA) et B7.1 (rV
-
B7.1) en combinaison
a
v
ec virus de la variole
PSA comme stim
ulant
Essai randomisé
SU médian:
15,9m
Gr
oupe vaccin gr
oupe
nilutamide cr
osso
v
er
42
Durée médiane jusqu'à la
pr
ogr
ession
:
Gr
oupe vaccin:
9,9m
Gr
oupe HT
:
7,6m
Gr
oupe HT + vaccin:
+ 5,2m
Gr
oupe
V
accin + HT
:
+ 13,9m
Gr
oupe HT
:
baisse PSA
pendant 4,6m chez 16/21 pts
(76,2%)
Gr
oupe vaccin:
baisse PSA ou stabilisation
pendant 6m chez > 50% des pts
Gr
oupe HT
:
pas de cellules
T
spécifiques au PSA
Gr
oupe vaccin
:
doublement de
cellules
T spécifiques au PSA
chez 4/8 pts
A
C PSA pas détectables
Bien toléré
Arlen et al.,
2005 (12)
rV
-PSA + rV
-B7.1 suivi
par stim
ulant mensuel
a
v
ec PSA du virus de la
variole
Essai randomisé
CP localisé
Gr
oupe vaccin + R
T
gr
oupe R
T
30
Non évalué
PSA médian
(ng/mL):
pour
diagnostic dans essai
Gr
oupe vaccin + R
T
:
14,15-
8,00
Gr
oupe R
T
:
9,86-4,53
Gr
oupe vaccin + R
T
:
augmentation par 3 des
cellules
T spécifiques au PSA:
chez 13/17 pts (76,5%) (
P
<
0,0005)
Gr
oupe R
T
:
pas de réaction
Pas d'A
C PSA
Bien toléré (lieu
d'injection),
toute
to
xicité due au
IL-2
Gulle
y et
al.,
2005
(14)
rV
-PSA + rV
-B7.1,
ensuite stim
ulant
vaccinations a
v
ec rF-
PSA + GM-CSF
CPRCm
randomisé
V
accin + docétax
el (a
v
ec
dexaméthasone) contr
e
vaccin seul (+ cr
osso
v
er)
28
TTP médian
Gr
oupe vaccin:
1,8m
(augmentation PSA chez 64,3%
pts)
Gr
oupe docétax
el + vaccin
:
3,2m
(57,1% pts pr
ogr
ession
radiogra
phique)
Docétax
el
(cr
osso
v
er depuis
gr
oupe vaccin a
près pr
ogr
ession
chez 11 pts):
6,1m
Docétax
el
(contr
.
historique):
3,7m
Sérum baisse PSA
Gr
oupe vaccin:
3/14 ptn (21,4%):
jamais > 50%
Gr
oupe docétax
el + vaccin
:
6/14 pts (42,9%)
3 pts > 75% baisse
Docétax
el a
près vaccin:
9 /11 pts (81,8%)
5 pts baisse > 50%,
2 pts >
75%
Objectif primair
e:
eff
et du
docétax
el sur réponse
imm
unitair
e
Deux gr
oupes:
augmentation par
3,33 des cellules
T spécifiques au
PSA a
près 3m de théra
pie
(réponse imm
unitair
e similair
e)
Pas d'A
C PSA
V
accin bien toléré
Gr
oupe docétax
el
+ vaccin
:
neutr
opénie
,
inf
ection
(notamment à
cause de la
dexaméthasone)
Arlen et al.,
2006 (13)
V
accin PSA basé sur
virus de la variole
Essai randomisé CPRC sans
métastases
SU médian:
4,4 ans
Gr
oupe vaccin gr
oupe
nilutamide (+ cr
osso
v
er)
42
V
accin vs.
HT
:
5,1 vs.
3,4 ans (
P
=
0,13)
OS à 3 ans:
81% vs.
62%
V
accin + HT vs.
HT + vaccin:
6,2
vs.
3,7
a (
P
= 0,045)
OS à 3 ans:
100% vs.
75%
Non évalué
Gr
oupe vaccin
:
doublement de cellules
T
spécifiques au PSA a
près 3
vaccinations mensuelles chez 4/8
pts
Gr
oupe HT
:
pas de réaction
Non évalué
Madan et al.
2008 (15)
V
accin personnalisé
aux peptides (PPV)
Essai cr
osso
v
er ouv
er
t
randomisé
SU médian:
11,7m
HLA-A2 ou
A24 ptn positifs
a
v
ec CPRC
Gr
oupe PPV + faible dose EMP
dose standar
d gr
oupe EMP
57
Objectif primair
e:
SSP
1
er
traitement:
SSP médiane:
8,5 vs.
2,8m
(
P
= 0,0012)
2
e
traitement = a
près cr
osso
v
er
:
pas de diff.
sign.
de SSP médiane
50% baisse PSA
6/28 (21%) vs.
6/29 (20%)
< 50% baisse ou < 25% baisse
PSA (maladie stable)
15/28 (54%) vs.
8/29 (28%)
Gr
oupe PPV + faible dose EMP:
Hausse IgG et réponse
cytoto
xique cellules
T (chez 52%
et 29% des ptn durant 1
er
et 2
e
traitements)
Pas de cor
rélations cliniques et
de réponse imm
unologique
Bien toléré (lieu
d'injection).
GR 3 (21% vs.
41%)
Noguchi et
al.,
2010
(17)
CPRC: CP résistant à la castr
ation; EMP: phosphate d'estr
amustine; SU: sui
vi; GR: gr
ade; HT
: hormonothér
apie; OS: survie globale; R
T
: r
adiothér
apie;
TTP: durée jusqu'à la progression de la maladie; PPV
: v
accin personnalisé à base de
peptides; SSP: survie sans progression