nouveaux agents prometteurs
dantes (CDK) 4/6 faisant partie des kinases sérine/thréonine,
prévient la synthèse cellulaire d'ADN en empêchant la pro-
gression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S (10). Les
données précliniques, qui avaient montré que les cancers de
type luminal ER+ étaient particulièrement sensibles à cet agent,
avaient également montré une activité synergique avec le ta-
moxifène. Cela a justifié son administration versus placebo
avec du letrozole chez des patientes avec cancer du sein ER+
HER2- avec (n = 99) ou sans amplification de CCND1 et/ou
perte de p16 (n = 66). Les résultats sont très positifs, marqués
par une PFS de 26,1 mois (contre 7,5 sous letrozole + placebo;
HR = 0,37; p < 0,001), au prix d'une augmentation acceptable
du taux de neutropénie qui a conduit à la mise sur pied d'un
essai de phase III.
mTOR, sur le rôle des mutations de la voie PI3K sur la surve-
nue de résistances en cas de cancer HER2+ et sur la haute
sensibilité de certaines tumeurs triple négatives à l'inhibition de
PI3K/mTOR, plusieurs combinaisons ont été testées.
rase poly-ADP-ribose (PARP) en cas de cellules cancéreuses
BRCA1 mutées, ce qui suggère qu'il puisse offrir une certaine
synergie aux inhibiteurs de PARP. Associé à l'olaparib, il multiplie
par 14 le délai avant doublement de la tumeur sur modèle
murin (11).
et les données précliniques ont montré que les anti-EGFR ont
quelles on rencontre aussi fréquemment une perte ou une
mutation de PTEN. Peut-on combiner ces deux classes si l'on
sait aussi que l'inhibition d'une des cibles entraîne une augmen-
tation compensatoire de l'autre voie? Plus que probablement,
comme l'ont démontré des études in vivo et in vitro sur modèle
murin (12).
minaires d'un traitement par inhibiteur des histones déacéty-
lase qui, on le sait, inactive la heat shock protein 90 (HS90) en
l'acétylant, ce qui inhibe sa liaison à l'ATP (13). Son association
à un inhibiteur PARP (le vorinostat) ou du cisplatine induit de
manière synergique l'apoptose de cellules TNBC.
1.
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des cellules dormantes.