27
Onco
l
Vol 7
l
N°2
l
2013
T
a
b
lea
u 2: Essa
is cliniques r
a
ndomisés de phase II sur les vaccins CP
V
accin CP
Organisation de l'essai
Nb de pts
Sur
vie /Pr
ogr
ession
Réponse PSA
Réponse imm
unologique
Sûr
eté
Réf.
Virus de la
variole a
v
ec
expr
ession PSA
humaine
Essai ECOG randomisé
SU:
19,1m
CP a
vancé
Gr
oupe 1:
4 rF-PSA
Gr
oupe 2:
3 rF-PSA+1 rV
-PSA
Gr
oupe 3:
1 rV
-PSA+3 rF-PSA
64
SSP PSA chez 26/64
(45,3%) pts
TTP mo
y
en:
13,6m
SSP clinique:
chez 50/64
(78,1%) pts
Pas de réponse PSA
objectiv
e
Augmentation
cellules T
spécifiques au PSA chez
14/30 (46%) pts
A
C PSA pas détectables
Réaction locale au lieu
d'injection et h
ypergl
ycémie
.
2 h
ypergl
ycémies GR3 (pas liées
au vaccin)
Kaufman et
al.,
2004 (10)
PR
OSTV
A
C-VF
RCT Double a
v
eugle
SU médian:
41,3m
CPRCm symptomatique
minimal (scor
e Gleason
7)
gr
oupe PR
OSTV
A
C-VF
gr
oupe de contrôle
125
Objectif primair
e
:
SSP médiane:
3,8 vs.
3,7m
(
P
= 0,6)
Objectif secondair
e
:
OS médiane:
25,1 vs.
16,6m (
P
= 0,0061) -
A
vantage OS:
8,5m
OS à 3 ans:
30% vs.
17%
Réponse PSA rar
e
Un patient PR
OSTV
A
C a
affiché une baisse PSA de
> 80%
Réponse cellules
T non
évaluée
A
C PSA pas détectables
Pas de cor
rélation entr
e
A
C antiv
ectoriel et OS
G1-2:
réaction locale au lieu
d'injection,
fatigue
,
fièvr
e
Un G3:
cellulite à hauteur de
l'injection
2 pts ont ar
rêté l'essai pour
cause d'AE
AE gra
v
es pour 1 pt.:
purpura
thr
ombotique
thr
ombocytopénique et
infar
ctus du m
y
ocar
de
Kantoff et al.,
2010 (8)
PR
OSTV
A
C-VF
Essai randomisé
SU médian:
44,6m
CPRCm chimionaïf
4 cohor
tes a
v
ec différ
ents
imm
unomodulateurs
32
Objectif secondair
e
:
OS médiane:
26,6m
(OP estimée selon
nomogramme Halabi:
17,4m)
à
sur
tout a
vantage dans
le gr
oupe a
v
ec sur
vie
Halabi estimée
18m
Baisse PSA:
12/32 ptn
(37,5%)
Baisse indice lésions:
chez
2/12 pts
Objectif primair
e:
doublement de réponse
cellules
T spécifique au
PSA:
chez 13/29 pts
(44,8%) lien a
v
ec OS
A
C PSA pas détectables
Non évalué
Gulle
y et al.,
2010 (9)
V
accin MV
A-
MUC1-IL2
(TG4010)
Essai randomisé,
différ
ents
dosages
Durée:
9m
Patients a
v
ec PSADT < 10m
40
TTP médian:
148 jours
Objectif primair
e
:
50% baisse PSA:
pas
atteint
Objectif secondair
e
:
m
ultiplication par 2 du
PSADT
:
chez 13/40 pts
(32,5%)
Réponse ELISPO
T
spécifique au MUCI chez
7 pts
Bien toléré
GR1-2
AE:
réaction locale
,
fatigue
,
état grippal
Un GR 3:
h
yper
tension,
potentiellement liée au vaccin
Dr
eicer et
al.,
2009 (11)
V
accin allogène à
base de cellules
tumorales
entièr
es
Essai pilote ouv
er
t phase I/II
CPRC - 4 gr
oupes identiques
a
v
ec différ
entes combinaisons
de lignes de cellules
60
Non évalué
Pas de baisse longue durée
du PSA par vaccination,
mais réponse transitoir
e
chez 3 pts
Augmentation
A
C
spécifiques et pr
olifération
cellules
T suite au vaccin
chez 19 pts
Bien toléré,
uniquement
symptômes grippaux
Eaton et al.,
2002 (18)
CPRC: CP résistant à la castr
ation; ECOG:
Eastern Cooper
ati
v
e Oncology Group
; ELISA:
enzyme-linked immunosorbent assa
y
; ELISPO
T
: Enzyme-linked immunosorbent spot; SU: sui
vi; GR: gr
ade; CPRCm: CP résistant à la castr
ation
métastatique; OS: survie globale; PSADT
: temps de doublement du PSA; SSP: survie sans progression;
TTP: durée jusqu'à la progression de la maladie;
A
C: anticorps;
AE:
ad
v
erse ev
ents