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Onco
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Vol 7
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N°2
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L'apopotose résulte donc d'un équilibre entre les facteurs pro-
et anti-apoptotiques (6).
BCL-2 est fortement exprimé dans 90% des mélanomes,
tandis que l'expression de Bax et Bak est diminuée chez les
patients présentant un mélanome cutané en stade IIa (2).
Conclusions
De grandes avancées dans la pathogénie du mélanome ont été
réalisées ces dernières années. Au vu des résultats, il convient
de considérer «les» mélanomes plutôt que «le» mélanome et
de proposer une classification moléculaire en sous-groupes
distincts. L'absence de traitement efficace autre que la détec-
tion précoce et l'exérèse totale impose une meilleure connais-
sance de la biologie du mélanome afin de pouvoir dégager des
marqueurs pronostiques et des cibles permettant de dévelop-
per des thérapies spécifiques. Plusieurs voies de signalisation
sont impliquées et peuvent être altérées par des mutations
oncogéniques. Dans chacune des voies, plusieurs cibles théra-
peutiques potentielles ont été identifiées et des inhibiteurs
spécifiques sont en développement.
Quatre gènes de prédisposition au développement de méla-
nomes familiaux sont actuellement identifiés: CDKN2A codant
pour p16
INK4A
et p14
ARF
, CDK4 et MC1R.
Dans les mélanomes sporadiques, les mutations les plus fréquemment
rencontrées concernent BRAF et c-KIT pour lesquelles des traite-
ments inhibiteurs sont accessibles en clinique. Des altérations de
NRAS, PTEN, AKT et mTOR sont aussi décrites.
L'évolution des technologies de génomique, transcriptomique et
protéomique permettra dans un avenir proche une meilleure
adéquation entre le profil tumoral et l'attitude thérapeutique.
Références
1.
Carlson JA, Ross JS, Slominski AJ. New techniques in dermatopathology that help to
diagnose and prognosticate melanoma. Clin Dermatol 2009;27:75-102.
2.
Ibrahim N, Haluska FG. Molecular pathogenesis of cutaneous melanocytic neoplasms. Annu
Rev Pathol Mech Dis 2009;4:551-79.
3.
Gershenwald JE, Soong S, Balch CM, On behalf of the American Joint Committee on Cancer
(AJCC) Melanoma Staging Committee. 2010 TNM Staging System for Cutaneous
Melanoma... and Beyond. Ann Surg Oncol 2010;17:1475-7.
4.
Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, et al. Sentinel-node biopsy or nodal observation in
melanoma. N Engl J Med 2006;355:1307-17.
5.
Scoggins CR, Martin RC, Ross MI, et al. Factors associated with false-negative sentinel lymph
node biopsy in melanoma patients. Ann Surg Oncol 2010;17:709-17.
6.
Sekulic A, Haluska P, Miller AJ, et al. Malignant melanoma in the 21th Century: The Emerging
Molecular Landscape. Mayo Clin Proc 2008;83:825-46.
7.
Quatresooz P, Piérard GE, Piérard-Franchimont C, The Mosan study group of pigmented
tumors. Molecular pathways supporting the proliferation staging of malignant melanoma. Int
J Mol Med 2009;24:295-301.
8.
Reginster MA, Pierard-Franchimont C, Piérard GE, Quatresooz P. Molecular
Dermatopathology in Malignant Melanoma. Dermatol Res Pract 2012;2012:684032.
9.
Moore DA, Pringle JH, Saldanha GS. Prognostic tissue markers in melanoma. Histopathology
2012;60:679-89.
10. Byrum S, Avaritt NL, Mackintosh SG, et al. A quantitative proteomic analysis of FFPE
melanoma. J Cutan Pathol 2011;38:933-6.
11. Sabel MS, Liu Y, Lubman DM. Proteomics in melanoma biomarker discovery: great potential,
many obstacles. Int J Proteomics 2011;2011:181890.
12. Senetta R, Paglierani M, Massi D. Fluorescence in-situ hybridization analysis for melanoma
diagnosis. Histopathology 2012;60:706-14.
13. Gaudi S, Messina JL. Molecular bases of cutaneous and uveal melanomas. Pathol Res Int
2011;2011:159421.
14. Vernez M, Hohl D. Diagnostic histopathologique du mélanome primaire en 2011, et après?
Rev Med Suisse 2011;7:739-46.
15. Glud M, Gniadecki R. MicroRNAs in the pathogenesis of malignant melanoma. J Eur Acad
Dermatol Venereol 2013;27(2):142-50.
Reçu: 03/01/2013 Accepté: 22/01/2013