cation MYC et d'un taux élevé d'expression de MEK est corrélée
à un taux de survie faible. La même remarque vaut pour la pré-
sence d'une amplification JAK2. Ce qu'il faut retenir de cette
analyse, c'est que 90% des patientes ont une mutation qui peut
être prise en charge par l'une des thérapies ciblées actuellement
disponibles (Figure 1).
savoir, l'équipe menée par Ron Bose (Univ. Washington) a re-
pris les données des 8 publications (1.499 patients) avec sé-
quençage pour montrer que la prévalence de mutations HER2
dans ce type de cancers est de 1,6%, la plupart du temps dans
le domaine kinase, certaines de ces mutations étant par ailleurs
récurrentes et associées à une augmentation d'activité de la
kinase (3). L'autre constatation est que ces mutations, résis-
tantes au lapatinib, ne le sont pas au neratinib, un pan-ERB TKI
qui est actuellement évalué dans un essai de phase II à la dose
de 240mg po/jour de J1 à J28.
multifocaux?
fréquence de métastases ganglionnaires. Ces cancers sont-ils
du même clone? Sont-ils différents? Faut-il les traiter en fonc-
tion des caractéristiques de la lésion la plus étendue? Pour y
répondre, l'équipe de l'Institut Bordet menée par Christine
Desmedt a analysé les cancers multifocaux de 5 patientes se-
complexité de l'analyse mais bien sur ses conclusions: «Toutes
les lésions analysées sont reliées à un clone commun, mais leur
expression génomique et épigénomique n'est pas nécessairement
corrélée à leur expression clinique, de telle sorte que des diffé-
rences pertinentes sur le plan clinique peuvent être observées
entre deux lésions de la même patiente. Ce qui implique qu'une
meilleure stratification thérapeutique.»
échantillons fixés des cancers métastatiques pour
orienter le traitement?
lantes? Les échantillons prélevés chez une même patiente
montrent-ils tous le même résultat? Massimo Cristofallini (Phi-
ladelphie) et son équipe ont étudié ces questions et démontré
que l'on pouvait trouver au moins une anomalie chez toutes
les patientes, que les anomalies les plus fréquentes concernent
P53 et MYC et que l'on peut retrouver des discordances chez
certaines patientes (5). Il est également possible d'interroger
les cellules tumorales circulantes: dans la plupart des cas, les
résultats sont concordants.
séquençage «unicellulaire»
savoir s'il valait mieux séquencer un échantillon unique chez
toutes les patientes d'une cohorte définie (avec l'avantage de la
a
tions
KRAS
CDK4
AKT3
AKT2