giogéniques. Cependant, la plupart d'entre eux sont des fac-
teurs de croissance impliqués dans d'autres aspects biologiques
du MM, comme par exemple la croissance cellulaire, la migra-
tion et l'invasion. La quantification des cytokines pro-angiogé-
niques dans le milieu conditionné de cellules myélomateuses
mises en culture a montré une augmentation de la sécrétion
du VEGF-A et du HGF en comparaison avec d'autres cytokines
(IGF-1, OPN, IL-15) (41). Dès lors, le VEGF-A et l'HGF peuvent
être considérés comme des facteurs importants pour l'angio-
genèse dans le MM.
l'angiogenèse (Figure 3)
raît comme étant un paramètre crucial. La réponse cellulaire à
l'hypoxie est médiée par la production du facteur induit par l'hy-
poxie (HIF) (42). Trois protéines appartenant à la famille des HIF
ont été identifiées (HIF-1, HIF-2, HIF-3). HIF est composé de
sous-unités et pouvant former un complexe protéique (43).
L'hypoxie résulte en l'arrêt de la dégradation de HIF-1 par l'oxy-
gène. Cet arrêt mène à la formation d'un complexe protéique
entre HIF-1 et HIF-1. C'est ce complexe qui agit comme un
HIF-1 avec HIF-1 qui agit comme un facteur de transcription activant les gènes impliqués dans l'angiogenèse et dans la survie des
cellules malignes. Dans le myélome multiple, la voie de NF-kB est activée constitutivement par des altérations génétiques et via des
interactions avec le micro-environnement. Dans des conditions normales, la kinase NIK est dégradée via les ligases c-IAP1 et c-IAP2,
qui se lieront alors à TRAF2 et TRAF3. Par ailleurs, de par le recrutement de protéines appartenant à la famille des récepteurs de TNF
(CD40, TACI, récepteur de la lymphotoxine-b), NIK va être libéré et stabilisé. De nombreux cas de myélome multiple possèdent des
mutations dans le gène de TRAF3 et c-IAP1/2 qui permettent la stabilisation de NIK. Stabilisée, la kinase NIK est capable d'activer la
voie «classique» dans laquelle la kinase IkB- va phosphoryler IkB-, ainsi que la voie «alternative» de NF-kB dans laquelle IkB- va
phosphoryler le précurseur de la sous-unité de NF-kB, p100.
phénomène d'hypoxie et l'activation de NF-kB.