l'idée d'utiliser le squalène, un lipide natu-
rel et biocompatible, précurseur de la bio-
synthèse du cholestérol. Nous avons cou-
plé chimiquement à ce lipide des médica-
ments anticancéreux ou antiviraux. Grâce à
la conformation moléculaire remarquable-
ment compacte du squalène, les bioconju-
gués (squalène couplé aux principes actifs)
forment spontanément des nano-particules
en milieu aqueux. Celles-ci s'avèrent beau-
coup plus efficaces que le principe actif
administré sous forme libre. En effet, les
nano-médicaments squalénés atteignent
un pouvoir de charge de l'ordre de 50%
(puisque chaque molécule de squalène est
couplé à une molécule de médicament), ils
peuvent être administrés soit par voie in-
traveineuse, soit par voie orale, ils favo-
risent la pénétration intracellulaire, faci-
litent le passage transmembranaire et sur-
tout, les principes actifs sont libérés dans
les cellules cancéreuses par un mécanisme
enzymatique (hydrolyse de la liaison entre
le squalène et l'anticancéreux) et non rapi-
dement libérés (et dégradés) dans le tor-
rent circulatoire.
tion a été appliqué à la gemcitabine, de
sorte que nous avons pu montrer que la
quantité du principe actif transportée par
ces nano-particules était de 41% (5 fois
plus qu'avec des liposomes). Cette capaci-
té de charge a donné des résultats specta-
culaires in vivo sur des modèles précli-
niques murins de leucémies métastasiques
et humains de cancer du pancréas.
qual, afin de recueillir les fonds nécessaires
aux développements cliniques, soit environ
3 milllions d'euros. Malheureusement,
cette société est en cours de liquidation car
ces fonds indispensables au développe-
ment de ce nano-médicament n'ont pas pu
être récoltés.
besoin de recourir à la
constitution en start-up
pour dégager les fonds
nécessaires aux essais
cliniques? Y a-t-il des freins
culturels ou économiques
aux investissements dans
ce domaine?
semblent pouvoir être dégagés.
Le premier réside dans la persistance
d'une certaine déconsidération de la galé-
nique. L'industrie du médicament a investi
des sommes considérables dans le
screening haut débit de molécules issues
de la synthèse chimique. Cela n'a malheu-
reusement pas donné les résultats es-
comptés et je suis convaincu que l'innova-
tion par la forme galénique pourrait ouvrir
des perspectives nouvelles pour la décou-
verte de nouveaux médicaments. Par
exemple, la reprise de vieilles molécules
qui n'ont pas pu atteindre le stade de nou-
veaux médicaments pour des raisons très
variées (absence de solubilité, biodistribu-
tion inadéquate, métabolisation trop rapide,
toxicité etc.), sous une forme «nano»
décuplant leur efficacité.
cessaire à la création de nano-médicaments:
physiciens, chimistes des matériaux, phar-
maciens galénistes, spécialistes de la phar-
macocinétique, pharmacologues doivent tra-
vailler de concert pour aboutir à un résultat
probant. L'aggrégation de ces cultures scien-
tifiques différentes dans une même équipe
doute parce que le fonctionnement de telles
équipes de haut niveau dépasse la compé-
tence d'un management classique.
nentielle des exigences règlementaires, qui
découragent beaucoup d'industriels, et
cela d'autant plus qu'il s'agit de produits de
niche.
sation de l'Europe: les entreprises préfèrent
sous-traiter ou délocaliser leur recherche
dans des pays à moindre coût de main
d'oeuvre. A cela s'ajoute la faiblesse du
capital à risque. En raison de la crise, les
grandes entreprises sont plus frileuses, et
nous n'avons pas, en Europe, de tradition
de capitaux risqueurs, comme cela existe
aux Etats-Unis.
être signalé: le rapport négatif des médias
à l'industrie du médicament et à la phar-
macie. Sans cesse, les évènements néga-
tifs sont montés en épingle, font la «une»
des journaux, tandis que l'apport de la
science est minoré. Tout cela crée un climat
défavorable à l'innovation médicale et à
l'investissement... Le public devient beau-
coup moins tolérant que par le passé vis-à-
vis de la survenue des effets secondaires,
alors qu'il faut accepter que tout médica-
ment présente un risque d'effet secondaire.
Il serait utile de rappeler qu'avant d'avoir
son autorisation de mise sur le marché,
tout nouveau médicament doit démontrer
un rapport «bénéfice/risque» élevé et que
l'augmentation de l'espérence de vie doit
beaucoup aux médicaments.