Sendromlar ve Multisistem Anomaliler
13
3
22q11 DELESYON SENDROMU
TERMæNOLOJæ
Eã AnlamlÏlar
· Velokardiyofasiyal sendrom (VCFS)
· DiGeorge sendromu (DGS)
TanÏmlar
· 22q11.2 mikrodelesyonundan kaynaklanan konjeni-
tal kalp ve palatal defektler sendromu
k
Kalp defektlerine neden olan en farkedilebilir kro-
mozom anormalliklerinden biridir
k
En yaygûn yaúayabilir insan genetik delesyon bozuk-
luýu
GÖRÜNTÜLEME
Ulrason BulgularÏ
· Konotrunkal kalp defetleri
k
Trunkus arteriozus
Saý taraflû aort arkû ve anormal dallanma sûktûr
Kesintili aort arkû
k
Fallot tetralojisi
Pulmoner kapak yokluýu veya pulmoner atrezi ile
tetraloji
· Yarûk damak
k
Yarûk dudak yokluýunda tanû koymak güçtür
· Mikrognati
· Hipertelorizm, belirgin geniú burun köprüsü
AYIRICI TANI
æzole Konotrunkal Kalp Defekti
· Sendrom veya anöploidi úüphesi uyandûran diýer
anormallikleri her zaman araútûrûn
PATOLOJæ
Genel Özellikler
· Etiyoloji
k
Del22q11.2'de 3 genin haployetmezliýi (TBX1,
CRLK, ERK2), nöral krest hücre göçünde kesintiye
ve sekonder (anterior) kalp alanûnda geliúim anor-
malliýine neden olur
· Genetik
k
Otozomal dominant
Deýiúken penetrans
k
Bireyler çoýunlukla de novo delesyonla etkilenir
(%93)
Aynû 3-4 Mb delesyonuna raýmen belirgin aile içi
ve aileler arasû çeúitlilik (en az 22 komúu geni içe-
rir)
%7'si ebevenyden kalûtûlûr
k
Tanû
Rutin karyotiple tanû alamaz; aúaýûdakilerden biri
gereklidir
Floresan in situ hibridizasyon (FISH) analizi ile
TUPLE 1 geni
Multiplekst kantitatif gerçek zamanlû polimeraz
incir reaksiyonu (PCR) hemizigot delesyonu tes-
pit edebilir
Komperatif genom hibridizasyonu (CGH) mik-
rodizin
KLæNæK ÖZELLæKLER
Prezentasyon
· Postnatal belirtiler ve bulgular
k
Fenotip sûklûkla oldukça gizli
k
Konjenital kalp hastalûýû (%74)
En yaygûn konotrunkal malformasyonlar
k
Palatal anormallikler (%69)
Velofaringeal yetmezlik (VFY), submukozal yarûk
damak, yarûk damak
k
Karakteristik yüz özellikleri (hastalarûn büyük kûs-
mûnda)
Belirgin geniú burun köprüsü, geniú aralûklû gözler,
köúeleri aúaýû dönmüú aýûz, küçük gömülü çene,
antevert burun delikleri, bulböz burun ucu
k
Uzun ince el ve ayak parmaklarû
k
Öýrenme güçlüýü (%70-90)
k
þmmün yetmezlik (%77)
T-hücre defektleri ile iliúkili timus hipoplazisi/ap-
lazisi
k
Hipokalsemi (%50)
k
Nöropsikiatrik problemler
ùizofreni (risk %25-30)
Del22q11.2, genel popülasyondaki úizofreni
hastalarûnûn %1-2 kadarûnûn sebebi olabilir
Psikoz, otizm, dikkat eksikliýi/hiperaktivite bo-
zukluýu, depresyon
Biliúsel azalma
k
Beslenme problemleri (%30)
k
Renal anomaliler (%37)
k
þúitme kaybû
Hem iletim, hemde sensörinöral tip
k
Laringotrakeoösefagial anomaliler
k
Otoimmün bozukluklar
k
Nöbet
k
þskelet anormallikleri
Demografik Özellikler
· Canlû doýumlarda 1/3.000
Tedavi
· Tüm olgularda genetik danûúmanlûk
· Gizli bulgularûn deýerlendirilmesi açûsûndan ebeveyn-
lerin klinik genetik uzmanlarû tarafûndan muayenesi
· Etkilenmiú ebeveyni yada konotrunkal kalp defekti ±
yarûk damak bulgusunu temel alan yüksek riskli gebe-
liklerde amniyositlerin FISH analizi ile prenatal tanû
· Hipokalseminin takibi ve tedavisi
· Kalp defektlerinin cerrahi yönetimi
· Tersiyer bakûm merkezinde doýum
TANISAL KONTROL LæSTESæ
Görüntü Yorumlama æncileri
· Korotrunkal kalp defektleri ile aortik ark ve duktus
arteriozus anormallikleri olan olgular, del22q11.2 açû-
sûndan úüphe uyandûrûr
SEÇæLMæâ KAYNAKLAR
1. Bretelle F et al: Prenatal and postnatal diagnosis of 22q11,1
deletion syndrome: Eur J Med Genet. 53(6):367-70-2010
2. Jacobson C et al: Core neuropsychological characterictics
of children and adolesents with 22q11.2 deletion. J Intel-
lect Disabil Res. 54(8):701-13, 2010