l'érection. Lorsqu'une stimulation sexuelle provoque la libération
locale de monoxyde d'azote dans les corps caverneux, ce monoxyde
d'azote active la guanylyl cyclase, une enzyme, ce qui entraîne
l'augmentation des concentrations de GMP cyclique. La hausse des
concentrations de GMP cyclique dans les corps caverneux produit
un relâchement des muscles lisses des corps érectiles et un afflux
de sang dans les tissus péniens, ce qui produit une érection. La
phosphodiestérase 5 (PDE5) dégrade la GMP cyclique dans les
corps caverneux et l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil maintient
des concentrations élevées de GMP cyclique dans ces corps
caverneux. Les inhibiteurs de la PDE5 permettent ainsi d'augmenter
l'érection liée au relâchement des fibres musculaires lisses.
les muscles lisses des corps caverneux, de la prostate, de l'urètre
et de la vessie, ainsi que dans les muscles lisses vasculaires et
les poumons et le cervelet. Le mécanisme par lequel le tadalafil
réduit les symptômes de l'HBP n'a cependant pas été clairement
élucidé, même si on sait que l'effet de l'inhibition de la PDE5 sur
les concentrations de GMP cyclique dans les corps caverneux et les
artères pulmonaires est également observé au niveau des muscles
lisses de la prostate et de la vessie et de leur irrigation sanguine.
Deuxième lieu d'action, le relâchement des vaisseaux entraîne une
augmentation de la perfusion sanguine, ce qui pourrait réduire les
symptômes de l'HBP. Le relâchement des muscles lisses du stroma
de la prostate et de la vessie ainsi que de l'urètre pourrait s'ajouter
aux effets vasculaires, sans compromettre la vidange de la vessie.
Une troisième hypothèse passe par son action probable sur
les afférences nerveuses vers la vessie. Le tadalafil entraîne
probablement une modulation du réflexe mictionnel avec action
sur l'impériosité et les symptômes liés à la vidange vésicale,
symptômes ressentis de manière très invalidante par les patients.
quotidienne améliore la symptomatologie urinaire, notamment parce
que sa durée d'action très longue (elle est de 36 heures, avec
une demi-vie de 17,5 heures) permet de maintenir une inhibition
permanente de la PDE5.
Avant l'étude de Oelke (1), on n'avait pu démontrer d'effet sur la
débitmétrie. Cet essai, le premier en son genre, a montré que le
tadalafil est significativement supérieur au placebo (dès la première
semaine), au même titre que la tamsulosine 0,4mg, les deux
molécules n'ayant pas été comparées entre elles. Mais le tadalafil
agit aussi sur la pression du detrusor au moment du débit urinaire
maximal (pdet Qmax). Cependant, ces résultats demandent encore
à être confirmés, notamment parce que le dessin de l'étude n'avait
pas été réalisé dans cette optique (2).
Quoi qu'il en soit, ce qu'il faut retenir, c'est que l'on peut
maintenant traiter avec la même molécule, et sans provoquer de
troubles sexuels, les hommes qui, après un certain âge, cumulent
des troubles du bas appareil urinaire et des troubles de l'érection.
mais les risques de voir se développer une HBP symptomatique augmentent avec l'âge: après 60 ans, 60% des hommes
souffrent de troubles de la prostate, un âge auquel l'incidence des troubles de l'érection est également fort élevé. C'est
dans ce cadre qu'il faut accueillir, depuis la fin de l'année 2012, le tadalafil 5mg en prise quotidienne pour le traitement des
troubles de l'érection et du bas appareil urinaire, constate le Pr Marc Vanden Bossche (Urologie, Erasme, ULB).
Excipient(s) à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 121mg de lactose (sous forme monohydraté). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Chez les patients pour lesquels une dose de 10mg de tadalafil ne produit pas un effet suffisant, une dose de 20mg peut être préconisée. CIALIS peut être pris au moins 30 minutes avant toute activité sexuelle. La fréquence d'administration
maximale est d'une prise par jour. Le tadalafil 10mg et le tadalafil 20mg sont indiqués en prévision d'un rapport sexuel mais ils ne sont pas recommandés pour une utilisation quotidienne prolongée. Chez les patients qui prévoient un usage
fréquent de CIALIS (au moins deux fois par semaine), la prise d'un comprimé par jour, avec des doses plus faibles de CIALIS peut être considérée comme adéquate, la décision dépendant du choix du patient et de l'avis du médecin. Chez
ces patients, la posologie recommandée est de 5mg en prise quotidienne, approximativement au même moment de la journée. La dose peut être réduite à 2,5mg en prise quotidienne, en fonction de la tolérance individuelle. Le choix de
la posologie quotidienne doit être réévalué périodiquement. Hypertrophie bénigne de la prostate chez les hommes adultes La dose recommandée est de 5mg à prendre approximativement au même moment de la journée, avec ou sans
nourriture. Chez les hommes adultes traités à la fois pour une hypertrophie bénigne de la prostate et une dysfonction érectile, la dose recommandée est également de 5mg à prendre approximativement au même moment de la journée.
Les patients qui ne tolèrent pas 5mg de tadalafil pour traiter une hypertrophie bénigne de la prostate doivent envisager de prendre un autre traitement. En effet, l'efficacité de 2,5mg de tadalafil dans l'hypertrophie bénigne de la prostate
n'a pas été démontrée. Populations particulières Hommes âgés Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les hommes âgés. Hommes atteints d'insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les
patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la dose maximale recommandée est 10mg en traitement à la demande. Une prise quotidienne de 2,5 ou 5mg de tadalafil pour
le traitement de la dysfonction érectile et de l'hypertrophie bénigne de la prostate n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2). Hommes atteints d'insuffisance hépatique
Pour le traitement de la dysfonction érectile en administration à la demande, la dose recommandée de CIALIS est de 10mg à prendre avant toute activité sexuelle prévue, pendant ou en dehors des repas. Chez les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C), les données cliniques de tolérance sont limitées ; de ce fait, en cas de prescription de CIALIS, une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque devra être effectuée par le
médecin prescripteur. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10mg de tadalafil. La prise quotidienne de CIALIS pour le traitement de la dysfonction
érectile et de l'hypertrophie bénigne de la prostate n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; par conséquent, le médecin devra procéder à une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque
après la prescription (voir rubriques 4.4 et 5.2).
et du tadalafil sur la voie monoxyde d'azote / GMPc. CIALIS est donc contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des dérivés nitrés sous n'importe quelle forme (voir rubrique 4.5). CIALIS ne doit pas être utilisé chez les hommes atteints
de maladie cardiaque et pour qui l'activité sexuelle est déconseillée. Les médecins doivent évaluer le risque cardiaque potentiel de l'activité sexuelle chez les patients ayant des antécédents cardiovasculaires. Les groupes de patients
présentant les antécédents cardiovasculaires suivants n'ayant pas été inclus dans les essais cliniques, l'utilisation du tadalafil est donc contre-indiquée chez: les patients ayant présenté un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers
jours, les patients souffrant d'angor instable ou présentant des douleurs angineuses pendant les rapports sexuels, les patients ayant présenté une insuffisance cardiaque supérieure ou égale à la classe 2 de la classification NYHA (New York
Heart Association) au cours des 6 derniers mois, les patients présentant des troubles du rythme non contrôlés, une hypotension artérielle (< 90/50 mm Hg) ou une hypertension artérielle non contrôlée, les patients ayant eu un accident
vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois. CIALIS est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d'un oeil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été
associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables rapportés étaient transitoires et, généralement d'intensité légère ou modérée. La majorité des céphalées rapportées avec CIALIS en prise quotidienne surviennent dans les 10 à 30 premiers jours suivant le début du
traitement. Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés à partir de déclarations spontanées et dans les essais cliniques contrôlés versus placebo (portant sur un total de 7 116
patients traités par CIALIS et de 3 718 patients sous placebo) pour un traitement à la demande et en prise quotidienne de la dysfonction érectile et un traitement en prise quotidienne de l'hypertrophie bénigne de la prostate. Convention en
matière de fréquence: très fréquent (³1/10), fréquent (
laires
conjonctivale, Neuropathie optique ischémique antérieure non-artéri-
tique (NOIAN)
surveillance après commercialisation. (3) Plus souvent rapportée chez les patients prenant du tadalafil et déjà traités par des antihypertenseurs. Description d'effets indésirables spécifiques Une légère augmentation de l'incidence des
anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a été rapportée chez les patients traités par tadalafil en prise quotidienne, par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets
indésirables. Autres populations particulières Les données issues des essais cliniques réalisés chez des patients de plus de 65 ans traités par tadalafil pour une dysfonction érectile ou une hypertrophie bénigne de la prostate sont limitées.
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients traités par 5mg de tadalafil en prise quotidienne pour une hypertrophie bénigne de la prostate, des sensations vertigineuses et des diarrhées ont été signalées plus fréquemment chez
les patients de plus de 75 ans.