Dénomination: Aclasta 5mg solution pour perfusion. Composition et forme pharmaceutique: Chaque flacon de 100 ml de solution contient 5mg d'acide zolédronique (monohydraté).
Chaque ml de la solution contient 0,05mg d'acide zolédronique anhydre (monohydraté). Pour la liste complète des excipients, voir notice complète. Solution pour perfusion, solution
limpide et incolore.
Indications thérapeutiques: Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique et de l'ostéoporose masculine chez l'adulte chez les patients à risque élevé de
fractures, notamment chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré. Traitement de l'ostéoporose associée à une corticothérapie au
long cours par voie générale chez les femmes ménopausées et chez les hommes adultes à risque élevé de fractures. Traitement de la maladie de Paget chez les adultes.
Posologie et
mode d'administration: Ostéoporose. Pour le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique, de l'ostéoporose masculine et le traitement de l'ostéoporose associée à une
corticothérapie au long cours par voie générale, la dose recommandée est une perfusion intraveineuse de 5mg d'Aclasta, administrée une fois par an. La durée optimale du traitement
par bisphosphonates pour l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des
risques potentiels d'Aclasta, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement.Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré, il est
recommandé de réaliser l'administration d'Aclasta 2 semaines ou plus après l'intervention sur la fracture (voir notice complète). Maladie de Paget. Pour la maladie de Paget, Aclasta doit
uniquement être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement de cette pathologie. La dose recommandée est une unique perfusion intraveineuse de 5mg d'Aclasta.
Répétition du traitement de la maladie de Paget: Il a été observé une période de rémission prolongée chez les patients répondeurs au traitement de la maladie de Paget après
l'administration initiale d'Aclasta. La répétition du traitement consiste en une perfusion intraveineuse supplémentaire de 5mg d'Aclasta à un intervalle d'un an ou plus de l'administration
initiale chez les patients pour lesquels il a été observé une rechute. Les données disponibles concernant une répétition de traitement de la maladie de Paget sont limitées (voir notice
complète). Les patients doivent être correctement hydratés avant l'administration d'Aclasta. Cela est particulièrement important pour les patients âgés et les patients qui reçoivent un
traitement diurétique. Un apport adapté en calcium et vitamine D est recommandé simultanément à l'administration d'Aclasta. De plus, chez les patients atteints de la maladie de Paget,
il est fortement conseillé d'administrer une supplémentation adaptée en calcium correspondant à un apport en calcium-élément d'au moins 500mg deux fois par jour, pendant au moins
les 10 jours suivant l'administration d'Aclasta (voir notice complète). Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré, il est recommandé
d'administrer une dose de charge de 50 000 à 125 000 UI de vitamine D par voie orale ou intramusculaire, avant la 1ère perfusion d'Aclasta. Populations particulières. Patients
insuffisants rénaux: Aclasta est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 35 ml/min (notice complète). Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez
les patients dont la clairance de la créatinine est 35 ml/min. Patients insuffisants hépatiques: Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir notice complète). Personnes âgées
( 65 ans): Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire puisque la biodisponibilité, la distribution et l'élimination ont été similaires chez les patients âgés et chez les patients plus
jeunes. Population pédiatrique: La sécurité et l'efficacité d'Aclasta chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration. Voie intraveineuse. Aclasta (5mg dans 100 ml de solution prête à l'emploi) est administré voie de perfusion et donné à un taux de perfusion constant. Le temps
de la perfusion ne doit pas être inférieur à 15 minutes.
Contre-indications: Hypersensibilité au principe actif, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des excipients. Patients ayant une
hypocalcémie (voir notice complète). Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine < 35 ml/min (voir notice complète). Grossesse ou allaitement (voir notice complète).
Effets indésirables: Résumé du profil de sécurité. Le pourcentage global de patients qui ont présenté des effets indésirables survenant après l'administration était de 44,7%, 16,7%
et 10,2% après la première, deuxième et troisième perfusion respectivement. L'incidence individuelle de ces effets indésirables après la première administration était: fièvre (17,1%),
myalgie (7,8%), syndrome pseudo-grippal (6,7%), arthralgie (4,8%) et céphalée (5,1%). L'incidence de ces effets a diminué nettement avec les doses successives annuelles d'Aclasta.
La majorité de ces effets est survenue dans les trois premiers jours suivant l'administration d'Aclasta, a été d'intensité légère à modérée et a disparu dans les trois jours suivant leur
survenue. Le pourcentage de patients présentant des effets indésirables était respectivement de 19,5%, 10,4%, 10,7% après la première, deuxième et troisième perfusion, dans une
étude de plus petite taille où un traitement préventif contre la survenue des effets indésirables avait été utilisé. Dans l'étude pivot HORIZON-PFT (ostéoporose post-ménopausique) (voir
notice complète), l'incidence globale des fibrillations auriculaires a été de 2,5% (96 des 3 862) et de 1,9% (75 des 3 852) chez les patients recevant respectivement Aclasta et le placebo.
Le taux de fibrillations auriculaires classé comme évènements indésirables graves était de 1,3% (51 sur 3 862) chez les patientes traitées par Aclasta comparé à 0,6% (22 sur 3 852)
chez les patientes recevant le placebo. Le mécanisme de l'augmentation de cette incidence des fibrillations auriculaires n'est pas connu. Dans les études HORIZON-PFT et HORIZON-RFT
(étude après fracture de hanche), l'incidence globale des fibrillations auriculaires a été comparable entre le groupe Aclasta (2,6%) et le groupe placebo (2,1) %. L'incidence globale des
fibrillations auriculaires rapportées comme événement indésirable grave était de 1,3% pour le groupe Aclasta et de 0,8% pour le groupe placebo. Les effets indésirables du Tableau 1
sont listés selon la classification des classes de systèmes d'organes MedDRA et par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquences sont définies en utilisant la convention
suivante: très fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100, < 1/10); peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100); rare ( 1/10 000, < 1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut
être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et
infestations: Peu fréquent: Grippe, rhinopharyngite Affections hématologiques et du système lymphatique: Peu fréquent: Anémie Affections du système immunitaire: Fréquence
indéterminée**: Réactions d'hypersensibilité incluant de rares cas de bronchoconstriction, urticaire et angiodème et de très rares cas de réaction ou de choc anaphylactique
Troubles
du métabolisme et de la nutrition: Fréquent: Hypocalcémie*; Peu fréquent: Anorexie, diminution de l'appétit Affections psychiatriques: Peu fréquent: Insomnie Affections du
système nerveux: Fréquent: Céphalées, vertiges; Peu fréquent: Léthargie, paresthésies, somnolence, tremblements, syncope, dysgueusie Affections oculaires: Fréquent: Hyperémie
oculaire; Peu fréquent: Conjonctivite, douleur oculaire; Rare: Uvéite, épisclérite, iritis; Fréquence indéterminée** Sclérite et inflammation oculaire
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Peu fréquent: Vertiges
Affections cardiaques: Fréquent: Fibrillation auriculaire; Peu fréquent: Palpitations Affections vasculaires: Peu fréquent: Hypertension, bouffées vasomotrices;
Fréquence indéterminée**: Hypotension (chez les patients présentant des facteurs de risque sous-jacents)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Peu fréquent Toux,
dyspnée
Affections gastro-intestinales: Fréquent: Nausées, vomissements, diarrhées; Peu fréquent: Dyspepsie, douleur abdominale haute, douleur abdominale, reflux gastro-
oesophagien, constipation, sécheresse buccale, oesophagite, douleur dentaire, gastrite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Peu fréquent: Eruption cutanée, hyperhydrose,
prurit, érythème
Affections musculo-squelettiques et systémiques: Fréquent: Myalgies, arthralgies, douleurs osseuses, douleurs rachidiennes, douleurs au niveau des extrémités;
Peu fréquent: Cervicalgies, raideur musculo-squelettique, gonflement articulaire, spasmes musculaires, douleurs de l'épaule, douleurs thoraciques musculo-squelettiques, douleurs
musculo-squelettiques, raideur articulaire, arthrite, faiblesse musculaire; Rare: Fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des
bisphosphonates); Fréquence indéterminée**: Ostéonécroses de la mâchoire (voir notice complète)
Affections du rein et des voies urinaires: Peu fréquent: Augmentation de la
créatinémie, pollakiurie, protéinurie; Fréquence indéterminée**: Altération de la fonction rénale. Des cas d'altération de la fonction rénale nécessitant une dialyse et de rares cas ayant
eu une issue fatale ont été rapportés chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou d'autres facteurs de risques tels que la prise concomitante de médicaments
néphrotoxiques, d'un traitement diurétique ou en cas de déshydratation survenant après la perfusion (voir notice complète)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Très fréquent: Fièvre; Fréquent: Syndrome pseudo-grippal, frissons, fatigue, asthénie, douleurs, malaise, réaction au site de perfusion; Peu fréquent: OEdème périphérique, soif, réaction
inflammatoire aiguë, douleur thoracique d'origine non-cardiaque; Fréquence indéterminée**: Déshydratation secondaire à des symptômes post-administration tels que fièvre,
vomissements et diarrhées
Investigations: Fréquent: Augmentation de la protéine C réactive; Peu fréquent: Hypocalcémie (# Observé chez des patients prenant un traitement corticoïde
concomitant. * Fréquent en cas de maladie de Paget uniquement. Pour l'hypocalcémie voir ci-dessous. ** Basé sur des données après commercialisation. La fréquence ne peut pas être
estimée à partir des données disponibles. Identifié depuis la commercialisation. Effets de classe: Altération de la fonction rénale: L'acide zolédronique a été associé à une altération de
la fonction rénale se manifestant sous forme d'une détérioration de la fonction rénale (c-à-d. augmentation de la créatininémie) et dans de rares cas insuffisance rénale aiguë. Une
altération de la fonction rénale a été observée après l'administration d'acide zolédronique, en particulier chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou des facteurs
de risque supplémentaires (par exemple, patients âgés, chimiothérapie anticancéreuse, médicaments néphrotoxiques concomitants, traitement diurétique concomitant, déshydratation
sévère, etc.). La majorité de ces patients ont reçu une dose de 4mg toutes les 3 à 4 semaines, mais une anomalie de la fonction rénale a également été observée chez les patients ayant
reçu une seule administration. Au cours des études cliniques dans l'ostéoporose, les modifications de la clairance de la créatinine (mesurée chaque année avant l'injection) et l'incidence
de l'insuffisance rénale étaient comparables dans les deux groupes de traitement (Aclasta et placebo) sur une période de trois ans. Une augmentation transitoire de la créatininémie a
été observée sur 10 jours chez 1,8% des patientes traitées par Aclasta versus 0,8% des patientes traitées par le placebo. Hypocalcémie: Au cours des études cliniques dans
l'ostéoporose, environ 0,2% des patientes ont présenté une diminution notable de la calcémie (moins de 1,87 mmol/l), suite à l'administration d'Aclasta. Aucun cas d'hypocalcémie
symptomatique n'a été observé. Au cours d'études menées chez des patients atteints de la maladie de Paget, une hypocalcémie symptomatique a été observée chez environ 1% des
patients. Chez tous les patients, l'hypocalcémie a été résolutive. D'après l'évaluation des paramètres biologiques issue d'une vaste étude clinique, il a été observé des valeurs,
transitoires et asymptomatiques, de calcémie inférieures aux valeurs normales de référence (moins de 2,10 mmol/l) chez 2,3% des patients traités avec Aclasta comparé à 21% des
patients traités avec Aclasta dans les études de la maladie de Paget. La fréquence d'hypocalcémie était beaucoup moins élevée avec les perfusions suivantes. Tous les patients ont reçu
une supplémentation en vitamine D et en calcium: dans l'étude menée sur l'ostéoporose post-ménopausique (étude PFT), dans l'étude sur la prévention des fractures cliniques après
fracture de hanche (étude RFT) ainsi que dans les études de la maladie de Paget (voir également rubrique 4.2). Dans l'étude RFT, la majorité des patients a reçu une dose de charge en
vitamine D avant l'administration d'Aclasta bien que le taux de vitamine D n'ait pas été mesuré de façon systématique (voir notice complète). Réactions locales: Au cours d'une vaste
étude, des réactions locales au site de perfusion, telles qu'une rougeur, un gonflement et/ou une douleur (0,7%), ont été observées après l'administration d'acide zolédronique.
Ostéonécrose de la mâchoire: Des cas d'ostéonécrose (principalement de la mâchoire) ont été peu fréquemment rapportés, principalement chez des patients atteints d'un cancer et
traités par bisphosphonates, dont l'acide zolédronique. Beaucoup d'entre eux présentaient des signes d'infection locale y compris une ostéomyélite. La majorité des cas concerne des
patients atteints d'un cancer et ayant subi une extraction dentaire ou d'autres chirurgies dentaires. L'ostéonécrose de la mâchoire présente de multiples facteurs de risque bien
documentés incluant le diagnostic d'un cancer, les traitements associés (par exemple: chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie) et des affections associées (par exemple: anémie,
troubles de la coagulation, infection, maladie buccale préexistante). Bien que la causalité ne puisse être établie, il est prudent d'éviter une chirurgie dentaire dont la guérison pourrait
être retardée (voir notice complète). Au cours d'une vaste étude clinique réalisée chez 7 736 patientes, une ostéonécrose de la mâchoire a été observée chez une patiente traitée par
Aclasta et chez une patiente traitée par le placebo. Dans les deux cas, l'évolution a été favorable. Déclaration des effets indésirables suspectés. La déclaration des effets indésirables
suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
Titulaire et numéros de l'autorisation de mise sur le marché: Novartis Europharm Limited,
Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, Royaume-Uni; EU/1/05/308/001-002
Date de mise à jour du texte: 25.07.2013.
1. Aclasta SmPC Novartis Pharma. 2. Fosamax 10 & 70mg SmPC MSD. 3. Actonel 5 + 35mg SmPC Sanofi Aventis. 4. Bonviva tablets & injection SmPC Roche. 5. Prolia SmPC Amgen. 6. Protelos SmPC Servier.
7. Black DM et al NEMJ 2007; 356:1809-1822. 8. Black DM et al JBMR 2012; 27:243-254.
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