lequel fonctionnent ces molécules immunomodulatrices induit une inflammation incontrô-
lée. Il peut mener à diverses pathologies, dont la polyarthrite rhumatoïde (PR). La PR se
caractérise par une inflammation chronique et une érosion osseuse. Des stimuli potentiels
pour le développement de la PR sont notamment des auto-anticorps, des cytokines et des
chimiokines. Une régulation stricte de la production de cytokines et de chimiokines et de
leur activité biologique est dès lors importante dans ces maladies. Le facteur de nécrose
tumorale (TNF-), une cytokine, est abondamment présent dans le sérum et le liquide
synovial des patients atteints de PR. En raison du rôle important que joue le TNF- dans
la PR, les cellules productrices de TNF- et la dynamique de l'expression du TNF- sont
analysées dans cet article de revue. En outre, l'action directe et indirecte de cette cytokine
et des thérapies biologiques possibles pour la PR y sont résumées.
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u
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tant dans le fonctionnement du système immunitaire
humain. Une régulation stricte du réseau des cytokines
et des chimiokines est dès lors essentielle pour un fonc
tionnement optimal du système immunitaire humain.
Une production incontrôlée de cytokines est associée à
diverses maladies, dont la polyarthrite rhumatoïde (PR).
Une inflammation chronique et une érosion osseuse sont
deux caractéristiques centrales de la PR, qui sont peut
être induites par des stimuli tels que des autoanticorps
[facteur rhumatoïde et anticorps antiprotéine citrullinée
(ACPA)], cytokines pro-inflammatoires [facteur de nécrose
tumorale (TNF-), interleukine (IL)-1 et activateur du
récepteur du ligand du facteur nucléaire B (RANKL)], et
des chimiokines telles que l'IL-8 (1). La cytokine inflam
matoire TNF- est présente en quantité accrue dans le
sérum et le liquide synovial des patients atteints de PR, ce
qui perturbe l'équilibre entre cytokines pro- et anti-inflam
matoires. C'est la raison pour laquelle on a recours depuis
quelques années à la neutralisation du TNF- dans le trai
tement des patients atteints de PR (2).
demment dans Immunology and Cell Biology (3).
nique dont la prévalence varie entre 0,5 et 1%. Les femmes
en sont environ trois fois plus affectées que les hommes
(4). L'étiologie de l'affection est encore inconnue, mais des
facteurs génétiques, des influences environnementales,
ainsi que le mode de vie (tabagisme, par exemple) déter
minent le risque de PR (5). Douleur, raideur et synovite
au niveau des articulations sont des symptômes typiques
présentés par les patients atteints de PR.
équilibre entre formation osseuse et destruction osseuse.
Chez les patients atteints de PR, cet équilibre est perturbé
en faveur de la destruction osseuse (1). La PR est princi
palement associée à une inflammation et une destruction
du tissu et des structures des articulations périphériques.