ORC237F
Nouvelles données relatives au
traitement prolongé à base d'
Aclasta
®
Etude HORIZON-PFT: trois et six ans
Dans le cadre de l'étude en double aveugle HORIZON-PFT, près
de 8.000 femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique
ont débuté un traitement annuel par perfusion intraveineuse
d'Aclasta
®
ou placebo. Après trois ans de traitement, le risque
de fracture vertébrale morphométrique dans le groupe ayant
bénéficié d'Aclasta
®
était de 70% inférieur au risque dans le
groupe sous placebo, une différence significative. Le risque
de fracture de la hanche présentait également une diminution
importante de 41%, tandis que le risque de fracture non ver-
tébrale a diminué de 25%. L'utilisation d'Aclasta
®
était égale-
ment associée à une nette amélioration de la densité minérale
osseuse et des marqueurs du métabolisme osseux (1).
Durant la première phase d'extension de cette étude, 1.233 pa-
tientes bénéficiant depuis trois ans déjà d'un traitement à base
d'Aclasta
®
ont fait l'objet d'une deuxième sélection aléatoire,
afin de se voir administrer durant trois ans supplémentaires
l'Aclasta
®
ou un placebo (2). Le principal critère d'évaluation de
cette étude était la modification de la densité minérale osseuse
du col du fémur. Elle est demeurée constante dans le groupe
sous Aclasta
®
et a présenté une diminution légère, mais signifi-
cative, dans le groupe sous placebo (différence de 1,04%), tout
en demeurant au-dessus des valeurs initiales. On a également
constaté un effet significatif sur le risque de nouvelle fracture
vertébrale morphométrique (réduction du risque de 49%) en
faveur d'Aclasta
®
, malgré la population d'étude réduite.
Etude HORIZON-PFT: neuf ans
Les résultats présentés par Dennis Black (de San Francisco)
lors du congrès de l'ASBMR ont trait à une deuxième phase
d'extension d'une durée de trois ans (3). Les patientes ayant
déjà été activement traitées par Aclasta
®
pendant six ans au
cours des phases précédentes ont pu à nouveau recevoir, en
double aveugle, de l'Aclasta
®
ou un placebo. Ainsi, 95 femmes
ont encore reçu de l'Aclasta
®
et 95 autres un placebo, une
population réduite par rapport à la population initiale. Le prin-
cipal critère d'évaluation de l'étude était la différence entre
les deux groupes au niveau de la modification de la densité
minérale osseuse de la hanche totale.
On a constaté une tendance d'une diminution de la densité
minérale osseuse plus importante dans le groupe sous placebo
que dans le groupe sous Aclasta
®
(Figure 1). Les différences
absolues étaient en faveur du groupe sous Aclasta
®
, mais
elles n'étaient statistiquement pas significatives. Le nombre
de patientes était probablement trop bas. Globalement, peu
de fractures sont survenues, les différences n'étaient pas
significatives (Figure 2).
Lors du congrès annuel de l'American Society for Bone and Mineral Research
(ASBMR) qui s'est tenu à Baltimore du 4 au 7 octobre 2013, les résultats d'une
deuxième phase d'extension de l'HORIZON-pivotal fracture study ont été rendus
publics. Au cours de cette étude, des patients souffrant d'ostéoporose ont été
traités jusqu'à neuf ans avec le biphosphonate zolédronate (Aclasta
®
). Les résultats
qui ont été cités sont intéressants en raison des preuves limitées dont nous
disposons sur un traitement à long terme à base de biphosphonates et du débat sur
la durée optimale de traitement. Le Dr Stefan Goemaere (Unité pour l'ostéoporose
et les maladies osseuses métaboliques, UZ Gent) commente.
Au niveau de la sécurité d'emploi, aucun cas d'ostéonécrose
de la mâchoire ne s'est présenté. Des fractures atypiques et
des troubles de la fonction rénale ne sont également pas sur-
venus. Le risque de fibrillation atriale n'était pas plus impor-
tant dans le groupe sous Aclasta
®
que dans l'autre groupe.
Les données de sécurité confirment celles constatées dans
les études de plus ou moins longue durée.
Figure 1: Modification de la densité minérale osseuse après un traitement de
neuf ans par rapport à un traitement de six ans, dans les groupes auxquels
ont été administrés pendant neuf ans Aclasta
®
, ou pendant six ans Aclasta
®
et pendant trois ans un placebo.
Figure 2: Nouvelles fractures vertébrales morphométriques, après trois, six
et neuf ans.
12
10
8
6
4
2
0
Noyau de l'étude
Extension 1
Fractures vertébrales morphométriques
Extension 2
3,3%
(92/2822)
10,9%
(310/2853)
3,0%
(14/469)
6,2%
(30/486)
3,2%
(3/95)
5,3%
(5/95)
70%*
(62-76)
49%
(26-95)
40%
(-144-85)
Réduction
du risque
relatif
(95%-BI)
* p < 0,001
p = 0,035
p = 0,461
Aclasta
®
placebo
6 ans Aclasta
®
3 ans Aclasta
®
+ 3 ans placebo
9 ans Aclasta
®
6 ans Aclasta
®
+ 3 ans placebo
% patients
n = 67
-0,54
n = 69
-1,31
P
ourcentage de modification (%)
0
-0,5
-1
-1,5
-2
p = 0,183
9 ans Aclasta
®
6 ans Aclasta
®
+ 3 ans placebo
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