débit sur des biopsies synoviales de patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde, obtenues prospectivement avant
et après instauration de traitements déterminés (25). De
cette manière, nous avons pu identifier les voies molécu
laires ciblées dans le tissu synovial par ces médicaments.
C'est ainsi que nous avons pu montrer que des traitements
aussi variés que le methotrexate, le tocilizumab (anticorps
antiIL6Récepteur) et le rituximab (anticorps déplétant
les lymphocytes B) diminuent de façon très similaire l'ex
pression des gènes impliqués dans l'activation lymphocy
taire T et B dans le tissu synovial. A l'inverse, l'adalimu
mab, un agent bloquant le TNFalpha, montre des effets
moléculaires très différents, caractérisés par une profonde
diminution de l'expression de gènes impliqués dans la pro
lifération cellulaire (probablement celle des fibroblastes
synoviaux). Ces observations uniques ouvrent des nou
velles perspectives sur la possibilité de sélectionner les
cherche à inhiber chez un patient individuel. Nos données
s'intègrent par ailleurs très bien dans le cadre de l'expé
rience clinique accumulée au sujet de ces médicaments. On
connaît par exemple l'efficacité meilleure du tocilizumab
ou du rituximab chez des patients souffrant de polyarthrite
rhumatoïde, en comparaison aux spondylarthropathies sé
ronégatives, ce qui correspond bien avec l'effet de ces trai
tements sur les réponses T et B, particulièrement surex
primées dans la polyarthrite rhumatoïde et moins dans les
spondylarthropathies. Il est également tentant de mettre
en rapport les effets cliniques synergiques du methotrexate
et des agents bloquant le TNF avec le fait que ces molécules
ciblent des voies moléculaires différentes dans la synovite
rhumatoïde, alors que ce n'est pas le cas du mathotrexate
et du tocilizumab, pour lesquels il n'y a pas de forte évi
dence de synergie clinique.
tères individuels est donc envisageable chez les patients
souffrant de polyarthrite rhumatoïde, et des initiatives
multicentriques voient actuellement le jour afin de dé
terminer au mieux les modalités de cette approche. En
raison de la pertinence de l'information collectée dans le
tissu synovial sur le fonctionnement des traitements de
la polyarthrite, il est probable que les stratégies basées
sur l'analyse de tissu synovial se révéleront les plus effi
cientes dans cette perspective.
d'arthrite a généré des concepts utiles à notre compré
hension de la pathogénie des maladies rhumatismales.
Nos travaux montrent qu'elles permettent également de
développer des stratégies cliniques de diagnostic et de gui
dance thérapeutique susceptibles d'améliorer la prise en
charge des ces affections. Au vu de ces développements, il
n'est pas illusoire de penser que, dans un avenir proche, le
prélèvement sous contrôle échographique et l'analyse de
biopsies synoviales feront partie de l'arsenal diagnostique
et théranostique du rhumatologue.
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