er stikstofmonoxide vrijgemaakt in de corpora cavernosa. Dat stikstofmonoxide activeert het guanylylcyclase, een enzym dat de concentratie van cyclisch GMP verhoogt. De stijging van de concentratie van cyclisch GMP in de corpora cavernosa veroorzaakt een relaxatie van het gladde spierweefsel in de corpora cavernosa zodat bloed in de penis stroomt met erectie als gevolg. Het fosfodiësterase 5 (PDE5) breekt cyclisch GMP in de corpora cavernosa af; remming van PDE5 door tadalafil houdt de concentraties van cyclisch GMP in de corpora cavernosa hoog. PDE5-remmers versterken zodoende de erectie via relaxatie van de gladde spiervezels. spieren van de corpora cavernosa, de prostaat, de urethra, de blaas, de bloedvaten, de ingewanden, de skeletspieren, de bloedplaatjes, de nieren, de longen en het cerebellum. Het is evenwel nog niet duidelijk hoe tadalafil de symptomen van BPH vermindert. Wel van cyclisch GMP in de corpora cavernosa en de longarteriën ook wordt waargenomen in de gladde spieren van de prostaat, de blaas en de bloedvaten van de prostaat en de blaas. Vier werkingsmechanismen worden gepostuleerd: Ten eerste verlaagt de relaxatie van de stromacellen in de prostaat de urinepassageweerstand in de wijder geworden prostatische urethra; obstructieve mictieklachten verminderen. Ten tweede zorgt relaxatie van de gladde muskulatuur in de blaaswand voor verminderde irritatieve mictieklachten. Ten derde heeft tadalafil waarschijnlijk een effect op de afferente zenuwen van de blaas en wordt de mictiereflex onderdrukt, wat de irritatieve mictieklachten doet dalen. Ten vierde zorgt de relaxatie van de bloedvaten van het klein bekken voor toegenomen bloedtoevoer naar o.a. blaas en prostaat en vertraagt daarmee hun ischemisch geinduceerde verouderingsproces. dag de mictieklachten verbetert. Tadalafil is de enige PDE5-remmer waarvan dit momenteel bewezen is. Dit is te danken aan zijn zeer lange werking (36 uur, halfwaardetijd van 17,5 uur), die zorgt voor een blijvende remming van PDE5. De studie van Oelke (1) is de eerste studie waarin werd aangetoond dat het effect van tadalafil significant beter is dan placebo wat betreft het urinedebiet en dit al vanaf de eerste week. Dit effect was vergelijkbaar met dat van tamsulosine 0,4mg (hoewel de twee geneesmiddelen niet direct met elkaar werden vergeleken). Tadalafil werkt ook in op de detrusordruk op het ogenblik van het maximale urinedebiet (pdet Qmax). Die resultaten moeten echter nog worden bevestigd, vooral omdat dat niet de bedoeling was van de studieopzet (2). Hoe dan ook, de kernboodschap is dat we seksueel actieve mannen die zowel LUTS-klachten als erectiestoornissen vertonen, nu kunnen behandelen met één geneesmiddel. symptomen, maar het risico op de ontwikkeling van een symptomatische BPH stijgt met de leeftijd. Na de leeftijd van 60 jaar heeft 60% van de mannen last van de prostaatklachten. Parallel met LUTS-klachten neemt ook de incidentie van erectiestoornissen toe. Sinds einde 2012 is tadalafil 5mg eenmaal per dag, toegelaten bij de behandeling van erectiestoornissen én LUTS-klachten, constateert dr. Lodewijk Van Wynsberge, Urologie RZ-Tienen. |